殼聚糖季銨鹽-利巴韋林緩釋微球的制備及其釋藥研究.pdf

1、殼聚糖(CS)是一種來(lái)源豐富的天然高分子，由于它本身的特殊結(jié)構(gòu)，使其具有獨(dú)特的性能。為了擴(kuò)大殼聚糖的應(yīng)用，必須對(duì)其進(jìn)行化學(xué)改性，殼聚糖的季銨化改性是其中的一種，目前在合成方面的研究常見(jiàn)報(bào)道，但是應(yīng)用方面的研究還不夠廣泛，主要局限在廢水處理、醫(yī)學(xué)、化妝品等方面，對(duì)于殼聚糖季銨鹽的載藥和釋藥行為的研究少見(jiàn)報(bào)道。本文用羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HTCC)作為利巴韋林(RIV)的藥物緩釋載體，研究了載藥微球的制備及其釋藥特性，為擴(kuò)大殼聚糖的應(yīng)用

2、提供科學(xué)依據(jù)。 研究的主要內(nèi)容及結(jié)果如下： 1、HTCC的制備研究：在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，得出了合成HTCC的最佳工藝條件，即在中性介質(zhì)中反應(yīng)，2，3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨(ETA)與CS的質(zhì)量比為4，反應(yīng)時(shí)間為4h，反應(yīng)溫度為80℃，水與異丙醇的體積比為3，此時(shí)產(chǎn)物的取代度可達(dá)83％。 2、HTCC的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性：利用傅里葉變換紅外光譜分析HTCC的結(jié)構(gòu)，證明ETA已經(jīng)接枝到CS分子鏈的氨基上。X

3、-射線衍射分析說(shuō)明ETA接枝到CS分子鏈上后，其結(jié)晶度下降。采用熱分析考察HTCC的熱穩(wěn)定性，結(jié)果顯示，ETA接到CS分子鏈上后，HTCC的熱穩(wěn)定性下降，其分解過(guò)程大致可以分為兩大步。第一步為主鏈脫乙酰、糖苷鍵的裂解，第二步為吡喃環(huán)的裂解以及炭化殘?jiān)姆纸猓鼈兌际欠艧岱磻?yīng)。 3、CS微球和HTCC微球的結(jié)構(gòu)表征：粒度分析儀分析結(jié)果顯示，CS微球平均粒徑為195.4nm，HTCC微球平均粒徑為211.6nm。傅里葉變換紅外光譜分

4、析微球的結(jié)構(gòu)表明，TPP與CS的-NH3+發(fā)生了離子交聯(lián)作用；TPP與HTCC的-N+(CH3)3發(fā)生了離子交聯(lián)作用。RIV被包埋在微球內(nèi)部或吸附在微球表面。 4、CS微球和HTCC微球的載藥研究：考察了RIV濃度、TPP濃度對(duì)微球包封率和載藥量的影響。結(jié)果表明，隨著RIV濃度的增大，CS和HTCC載藥微球包封率逐漸減少，而載藥量卻逐漸增加。隨著TPP濃度的升高，CS和HTCC載藥微球包封率先增加后減小，載藥量卻一直減小。殼聚糖

5、經(jīng)季銨鹽改性后，載藥微球的包封率和載藥量顯著提高，最佳包封率和載藥量均由殼聚糖(CS)微球的10.0％提高到14.5％。 5、CS微球和HTCC微球的釋藥研究：在酸性、中性和堿性介質(zhì)中，CS和HTCC兩種載藥微球在釋藥初始階段均有一個(gè)“暴釋”過(guò)程，隨后快速釋藥，10h釋藥達(dá)到平衡，在72h時(shí)HTCC微球釋藥量都比CS的大。微球的釋藥過(guò)程分為三階段，分別為暴釋、擴(kuò)散、溶蝕與降解。根據(jù)微球的釋藥曲線，在第二階段進(jìn)行釋藥模型擬合，結(jié)果