磁性高分子載藥微球的制備及性能研究.pdf

1、磁性靶向高分子載藥系統(tǒng)是在足夠強(qiáng)的體外磁場引導(dǎo)下通過血管等選擇性地達(dá)到并定位于靶區(qū)而釋放藥物，希望藥物在靶組織發(fā)揮藥效作用，而對(duì)非靶組織無明顯影響。磁性高分子微球是由高分子材料載體、藥物和磁響應(yīng)性物質(zhì)構(gòu)成，其兼具磁性粒子和高分子材料的雙重特性，既具有磁響應(yīng)性，又兼具高分子材料的特性。本文選用生物相容性好、易生物降解、無毒的殼聚糖作為載體，四氧化三鐵（Fe3O4）作為磁響應(yīng)物質(zhì)并加入藥物制備載藥磁性微球并對(duì)其性能進(jìn)行系統(tǒng)研究，為其進(jìn)入臨床

2、實(shí)驗(yàn)研究奠定實(shí)驗(yàn)與理論指導(dǎo)基礎(chǔ)。
　　全文研究的內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　一：制備表面改性Fe3O4納米磁性材料。以PEG-4000作為表面改性材料通過化學(xué)共沉淀法制備了Fe3O4納米磁性材料，用掃描電鏡（SEM）、激光粒度儀、紅外光譜儀（IR）和振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)（VSM）對(duì)制備的磁核形貌、粒徑大小、結(jié)構(gòu)和磁響應(yīng)性等進(jìn)行了測定和表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：制備的Fe3O4粒子分散性好，粒徑為50-70nm，在583.41cm-1處有Fe-

3、O鍵的振動(dòng)吸收峰，且制備的Fe3O4納米磁性材料具有高磁性（飽和磁化度為71.19emu/g）和超順磁性。
　　二：5-Fu磁性殼聚糖微球制備。以殼聚糖為高分子包裹材料并添加磁性材料和模型抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶（5-Fu），以戊二醛作為交聯(lián)劑通過乳化交聯(lián)法制備磁性殼聚糖微球。以包封率和載藥量為指標(biāo)采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制備工藝，結(jié)果表明：微球制備的影響因素及主次順序?yàn)檩d體濃度>水/油體積比>固化時(shí)間>乳化劑用量>攪拌速率>原料配比>固化

4、劑用量；最優(yōu)制備工藝是殼聚糖濃度為2％（w/v）、油水比2:1（v/v）、攪拌速率為1000r/min、原料配比為8:1:1、乳化劑用量2%(w/v)、交聯(lián)劑用量3%（v/v）、交聯(lián)時(shí)間4h，此時(shí)制備微球的包封率和載藥量分別為68.08±3.63%和11.3±1.38%。采用SEM、IR、激光粒度儀、VSM對(duì)微球進(jìn)行表征，結(jié)果表明：微球形態(tài)良好、均勻圓整，平均粒徑為1479.6nm，具有很好的順磁性，飽和磁化度為11.42emu/g，剩

5、磁和矯頑力幾乎為0；乙酰丙酮法測得微球的表面氨基含量為345μmol/g。
　　三：體外釋放。最優(yōu)工藝制備的5-Fu磁性殼聚糖微球在體外有很好的緩釋性能，結(jié)果顯示前期快速釋放，隨后呈現(xiàn)出緩慢釋放的特點(diǎn)，其在pH=7.4時(shí)體外釋藥動(dòng)力學(xué)模型符合雙相動(dòng)力學(xué)方程Q%=79.2798-29.8881 exp(-0.0169t）-42.7414exp(-0.2246t） R2=0.9879，藥物釋放包括突釋相和緩釋相。
　　四：體內(nèi)藥

6、物動(dòng)力學(xué)。5-Fu制備成磁性微球后，T1/2α為1.9332h、AUC為103.0953(μg/mL)*h、CL(s)為0.0727 mg/h/(μg/mL)，相對(duì)于5-Fu半衰期長并且在體內(nèi)清除較慢，表明5-Fu磁性殼聚糖微球在體內(nèi)具有很好緩釋性能。
　　五：空載磁性微球的生物相容性。以最優(yōu)工藝制備的（空載）磁性殼聚糖微球具有很好的生物相容性，MTT實(shí)驗(yàn)顯示不同濃度浸提液對(duì)細(xì)胞均有較低的細(xì)胞毒性；體內(nèi)外血液相容性實(shí)驗(yàn)證明體外無溶