利多卡因?qū)κа孕菘送眉?xì)胞因子TNF-α、IL-6的影響.pdf

1、一、研究目的 失血性休克由于機(jī)體有效循環(huán)血量驟然減少和組織低灌注，可導(dǎo)致器官功能障礙，甚至器官衰竭。 近年來許多研究表明，休克時細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的過度釋放，可能對機(jī)體造成進(jìn)一步的損害。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)作為重要的細(xì)胞因子，在多種細(xì)胞類型可誘導(dǎo)化學(xué)趨化素和黏附分子的表達(dá)，是細(xì)胞因子間網(wǎng)絡(luò)相互調(diào)控的核心部分，可促進(jìn)其他細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生炎癥瀑布效應(yīng)，通過

2、這些介質(zhì)影響幾乎所有的免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，使組織器官損害發(fā)展加重。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是介導(dǎo)急性期反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，能夠延緩多形核白細(xì)胞(polymorphonuclear leukocyteneutrophil,PMN)的調(diào)亡，炎癥灶內(nèi)PMN調(diào)亡延遲使它仍能發(fā)揮其功能，致組織器官損傷加重。 近年來研究發(fā)現(xiàn)局部麻醉藥物利多卡因除了有局部麻醉及抗心律失常的作用外，還可穩(wěn)定細(xì)胞膜，參與

3、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制中性粒細(xì)胞黏附、趨化，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等作用。目前關(guān)于失血性休克引起細(xì)胞因子變化的研究較多，但利多卡因能否使失血性休克炎性細(xì)胞因子發(fā)生變化未見報道。本實驗通過觀察失血性休克兔放血前、休克2小時及復(fù)蘇2小時血漿兩個具有代表性的炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-6含量的變化及利多卡因?qū)ι鲜黾?xì)胞因子的影響，探討利多卡因?qū)κа孕菘思皬?fù)蘇過程中炎性細(xì)胞因子的影響及其機(jī)制。 二、材料和方法:1.實驗分組與失血性休克模型的建立取健

4、康白兔18只，雌雄不拘，體重2.0～2.6kg，4～6月齡，隨機(jī)分為三組：失血性休克組(H組)、利多卡因組(L組)和對照組(C組)，每組6只。用氯胺酮肌注麻醉，首次劑量4mg/kg，以后每隔1小時肌注氯胺酮4mg/kg，分離右股動、靜脈并插管，對照組僅做上述處理，全程曠置作為基礎(chǔ)水平對照。上述操作完成后觀察1 0分鐘循環(huán)穩(wěn)定后，L組于放血前靜脈注射2.5mg/kg利多卡因，此后1mg·kg<'-1>·h<'-1>利多卡因靜脈維持，H組和

5、L組均在15分鐘后經(jīng)右股動脈放血至平均動脈壓40+5mmHg，并間斷回輸或放血維持此血壓60分鐘制成失血性休克模型，2h后快速回輸全部自體抗凝血并追加輸入等量的乳酸林格式液。 2 觀察指標(biāo)整個實驗過程中連續(xù)監(jiān)測有創(chuàng)動脈壓(MAP)、股靜脈壓(FVP)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)。分別在放血前(T<,0>)、失血性休克2小時(T<,1>)、復(fù)蘇2小時(T<,2>)各從股動脈取血測血氣；分別在三個時間點各從股靜脈取血測定血漿TN

6、F-α和IL-6的含量。 3 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。對重復(fù)測量數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組內(nèi)不同時間點的比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，各時間點內(nèi)三組間的比較采用完全隨機(jī)設(shè)計的方差分析或Welch法檢驗。 三、結(jié)果 1、一般情況：三組在體重、放血量、回輸自體血及液體量、放血時間、回輸時間方面差異

7、無顯著意義(P>0.05)。 2、生命體征：三組MAP、HR、RR、FVP在T<,0>時點上比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；失血性休克后H組和L組MAP、FVP下降，HR、RR升高，與T<,0>時點和C組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3、動脈血氣：C組各時點PH、動脈血氧分壓(PaO<,2>)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO<,2>)、碳酸氫鹽(HCO<,3><'->)均無統(tǒng)計

8、學(xué)差異，P>0.05；H組、L組PaCO<,2>組內(nèi)比較有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05，但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。H組、L組PH、HCO<,3><'->組內(nèi)比較有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05，但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 4、血漿細(xì)胞因子：與H組(15.03±3.29；26.11±7.12；286.58±26.28：336.14±21.61)相比，L組T<,1>、T<,2>時點(10±94±4.19；21.

9、84±6.08；263.24±17.68；315.42±10.15)TNF-α和IL-6含量均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與C組(6.67±3.53；6.71±5.50；242.13±20.30；240.76±11.96)相比，H組(15.03±3.29：26.11±7.12；286.58±26.28；336.14±21.61)、L組(10.94±4.19；21.84±6.08；263.24±17.68；315.42±1

10、0.15)T<,1>、T<,2>時點TNF-α和IL-含量均明顯升高(P<0.05)；H組(15.03±3.29；26.11±7.12；286.58±26.28；336.14±21.61)與L組(10.94±4.19；21.84±6.08；263.24±17.68；315.42±10.15)在T<,1>、T<,2>時點TNF-α和IL-6含量與T<,0>(6.98±1.92；244.98±14.59；6.61±2.89；243.36±2

11、4.06)時點相比均明顯升高(P<0.05)，H組(26.11±7.12；336.14±21.61)、L組(21.84±6.08；315.42±10.15)T<,2>與T<,1>時點(15.03±3.29；286.58±26.28；10.94±4.19；263.24±17.68)比較均明顯升高，差異有顯著性(P<0.05)；三組T<,0>時點TNF-α和IL-6含量無明顯變化(P>0.05)；C組TNF-α和IL-6含量各時點比較無顯著