利多卡因微乳凝膠外用制劑的制備及藥效學(xué)評價.pdf

1、目的：探討利多卡因微乳凝膠外用制劑的制備方法，進行了體外評價，并通過初步藥效學(xué)研究考察微乳凝膠制劑的鎮(zhèn)痛作用，進一步對其皮膚刺激性進行考察，以期為開發(fā)一種新型利多卡因局部給藥制劑奠定實驗基礎(chǔ)。
　　方法：⑴建立利多卡因的HPLC色譜分析法，并對利多卡因的有關(guān)理化性質(zhì)進行了研究。⑵以油酸乙酯為油相，吐溫-80為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，通過繪制偽三元相圖確定最佳Km值，用水滴定的方法制備利多卡因微乳。通過經(jīng)皮滲透實驗確定微

2、乳載藥量，并對最佳微乳處方進行體外釋放實驗。采用透射電子顯微鏡和激光粒度儀觀測其形態(tài)，粒徑大小及分布，并對微乳的穩(wěn)定性進行初步考察。⑶通過體外經(jīng)皮滲透實驗，篩選凝膠骨架和用量，采用直接溶脹法制備利多卡因微乳凝膠，并對最佳微乳凝膠處方進行體外釋放試驗、理化性質(zhì)考察和初步穩(wěn)定性研究。⑷采用經(jīng)典的鎮(zhèn)痛實驗，考察利多卡因微乳凝膠劑的鎮(zhèn)痛作用，并進一步對其皮膚刺激性進行研究。
　　結(jié)果：①建立了靈敏度高、專屬性強、重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性均良好，且操

3、作簡便的HPLC色譜法，用于測定利多卡因。利多卡因的理化性質(zhì)表明利多卡因是制備經(jīng)皮給藥制劑的適宜藥物。②利多卡因微乳的最優(yōu)處方為:利多卡因含量為2％，油酸乙酯為4％，吐溫-80為15％，無水乙醇為9％，去離子水為70％。采用最優(yōu)處方制得的利多卡因微乳體外釋放性能良好，微乳大小均在40nm左右，透射電鏡觀察徼乳液滴均呈圓球形，穩(wěn)定性考察結(jié)果表明微乳制劑較穩(wěn)定。③通過篩選確定凝膠基質(zhì)為卡波姆940，利多卡因微乳凝膠劑的最優(yōu)處方為:卡波姆94

4、0為0.5％，利多卡因含量為2％，油酸乙酯為4％，吐溫-80為15％，無水乙醇為9％，去離子水為69.5％。最優(yōu)微乳凝膠處方制得的制劑體外釋放行為接近零級釋放，理化性質(zhì)及穩(wěn)定性初步考察結(jié)果表明制劑理化性質(zhì)及穩(wěn)定性均良好。④鎮(zhèn)痛實驗表明，低、中、高劑量的微乳凝膠均能劑量依賴性地提高小鼠痛閾值，并且在相同給藥量下，中、高劑量的微乳凝膠在給藥45min和60min時與空白對照組、2％利多卡因凝膠組、2％利多卡因溶液組相比較具有顯著性差異(P＜