一個(gè)中國(guó)視網(wǎng)膜色素變性家系的分子遺傳學(xué)分析_3959.pdf

1、背景：
　　視網(wǎng)膜色素變性（retinitis pigmentosa,RP）是與視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞（光感受器）或色素上皮結(jié)構(gòu)或功能異常相關(guān)的一類(lèi)進(jìn)行性致盲性遺傳眼病。國(guó)外患病率約為1/4000，我國(guó)患病率約為1/3467。視網(wǎng)膜色素變性的典型臨床特征為：早期出現(xiàn)夜盲，隨著病情進(jìn)展逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性視野縮小和視力下降、視盤(pán)蠟黃色萎縮、視網(wǎng)膜骨細(xì)胞樣色素沉著等。
　　視網(wǎng)膜色素變性具有高度的遺傳異質(zhì)性，據(jù)其遺傳方式可分為常染色體顯性

2、遺傳（autosomal dominantRP,adRP）、常染色體隱性遺傳、X-連鎖遺傳、雙基因型遺傳和線(xiàn)粒體DNA遺傳。常染色體顯性遺傳在視網(wǎng)膜色素變性患者中所占比例為15％-20%，目前已確定與adRP有關(guān)的基因約有14個(gè)，包括CA4、CRX、GUCA1B、IMPDH1、NRL、PRPF8、PRPF3、PRPF31、RHO、RDS、ROM1、RP9、RP1、SEMA4A。NRL（neural retinal leucinezipp

3、e,神經(jīng)視網(wǎng)膜亮氨酸拉鏈基因）基因編碼堿性亮氨酸拉鏈蛋白(basic motif-leucinezipper，bZIP)，其對(duì)光感受器特異性基因-視紫紅質(zhì)(rhodopsin，RHO)基因的表達(dá)起調(diào)控作用。
　　目的：
　　對(duì)一個(gè)視網(wǎng)膜色素變性家系進(jìn)行臨床特點(diǎn)分析和遺傳學(xué)分析，明確其致病突變及可能發(fā)病機(jī)制。
　　方法：
　　收集一視網(wǎng)膜色素變性家系的所有家系成員的臨床資料，對(duì)本家系的5例患者和數(shù)名正常家庭成員進(jìn)行

4、全面的眼科檢查，各取外周血2ml，提取外周靜脈血細(xì)胞基因組DNA。應(yīng)用眼科RP候選基因芯片（共包含59個(gè)目標(biāo)基因），采用目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測(cè)序?qū)ο茸C者進(jìn)行基因突變分析，應(yīng)用一代測(cè)序驗(yàn)證對(duì)家系成員突變位點(diǎn)情況驗(yàn)證，應(yīng)用UCSC在線(xiàn)及polyhpen-2對(duì)突變位點(diǎn)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　該家系中連續(xù)3代，所有患者均有典型的色素型視網(wǎng)膜色素變性表現(xiàn)，臨床上表現(xiàn)為不同程度夜盲、周邊視野縮窄、中心視力下降，該家系遺傳學(xué)研究

5、發(fā)現(xiàn)該病在家系中呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳，該家系3例患者的RP候選基因遺傳分析結(jié)果顯示，NRL基因第號(hào)外顯子上中均發(fā)現(xiàn)單一雜合突變c.152C>T，該家系其他正常成員均未發(fā)現(xiàn)此突變，與該家系涉及的疾病呈共分離的特點(diǎn)。在蛋白水平，此突變導(dǎo)致NRL基因51位上編碼氨基酸由脯氨酸變?yōu)榱涟彼帷?br>　　結(jié)論：
　　我們對(duì)一個(gè)中國(guó)視網(wǎng)膜色素變性家系進(jìn)行了詳細(xì)的臨床檢查，該本研究中家系成員共3代，每一代均有視網(wǎng)膜色素變性患者，家系中患者均有夜盲