Y型兩親嵌段共聚物及其立構復合物的合成與表征.pdf

1、近年來，癌癥的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，已成為威脅人類健康的殺手。目前，化療是治療癌癥的最主要手段。但是，大多數(shù)小分子化療藥物存在溶解度低、保留時間較短、選擇性差，對正常組織具有較大的毒副作用等缺陷降低了癌癥患者的生命質(zhì)量同時也使它們的臨床應用受到限制。研究發(fā)現(xiàn)，通過選擇合適的藥物載體構筑藥物輸送體系可以降低藥物的毒副作用、改變藥物的藥代動力學從而提高療效。目前，研究制備納米藥物載體已經(jīng)成為一個熱點。本論文以具有良好生物相容性和生物可降解性

2、的聚乳酸為材料，設計制備了一系列Y型兩親共聚物載藥體系。具體工作如下:
　　(1)設計合成了Y型兩親嵌段共聚物聚乳酸-聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(PLA-b-PDMAEMA)及其它們的立構復合物，用于抗腫瘤藥物的傳輸。通過開環(huán)聚合反應以及原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(ATRP)，分別制備了含有不同手性聚乳酸的兩親嵌段共聚物，并將含有旋光對映體的嵌段共聚物進行等摩爾混合得到了穩(wěn)定性增強的立構復合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對聚合物

3、結構和分子量及分子量分布進行了表征，借助差示掃描量熱法證明了立構復合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動態(tài)光散射分析結果表明，相比于聚合物膠束，立構復合物膠束具有更低的臨界膠束濃度值和更小的粒徑。細胞毒性實驗表明，聚合物及立構復合物均具有良好的生物相容性。通過包載和釋放阿霉素研究了聚合物膠束的體外釋放藥物能力。結果表明，與聚合物載藥膠束相比，立構復合物載藥膠束表現(xiàn)出較緩慢的體外釋放速度，這是立構復合作用增強了膠束的穩(wěn)定性導致的。因此，該立構

4、復合物膠束有望作為一種穩(wěn)定的抗腫瘤藥物載體。
　　(2)通過點擊反應合成了Y型右旋聚乳酸與β-環(huán)糊精的共聚物(PDLA-CD)，將其同(1)中的兩親嵌段共聚物PLLA-b-PDMAEMA按照聚乳酸等摩爾比進行混合得到了穩(wěn)定性增強的立構復合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對聚合物結構和分子量及分子量分布進行了表征，借助差示掃描量熱法證明了立構復合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動態(tài)光散射分析結果表明，相比于聚合物膠束，立構復合物膠束具有更