胃癌a2V關(guān)聯(lián)M2型巨噬細胞高表達與其生物學行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的:胃癌的生物學行為及其復雜，易于復發(fā)轉(zhuǎn)移是其主要生物學行為特點。微環(huán)境中極化的M2型腫瘤相關(guān)巨噬細胞是參與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移及血管生成的重要細胞。尋找影響M2型巨噬細胞極化的關(guān)鍵因子，可為胃癌患者臨床治療和預后判斷提供新的基礎(chǔ)。a2V為液泡膜atp酶的a2亞基，其廣泛存在于真核細胞膜上，有國外研究表明，其可以將腫瘤相關(guān)巨噬細胞極化為M2表型。而M2型腫瘤相關(guān)巨噬細胞可以通過上調(diào)腫瘤組織中多種細胞因子的表達，來促進腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移及血管生成

2、。有鑒于此，檢測a2V、M2型巨噬細胞、VEGF和MMP-9在胃癌組織中的表達，分析這幾種指標在胃癌組織中表達的相關(guān)性及其與胃癌發(fā)生發(fā)展及預后的關(guān)系。
　　方法:收集62例胃癌患者的腫瘤組織。應(yīng)用免疫組化方法檢測胃癌組織和配對癌旁組織中a2v、M2型巨噬細胞、VEGF和MMP-9的表達。應(yīng)用電話及門診隨訪，收集術(shù)后患者的臨床資料。結(jié)合胃癌患者的臨床病理參數(shù)，評價a2V及M2型巨噬細胞與胃癌惡性生物學行為的關(guān)系。利用相關(guān)性分析及生存

3、分析探討a2V與M2型巨噬細胞、M2型巨噬細胞與VEGF和MMP-9表達的相關(guān)性及a2V與胃癌預后的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.a2V的陽性表達率在胃癌組織中(77.4％)均顯著高于對應(yīng)的癌旁正常組織(46.8％)（P＜0.05）。a2V的表達與胃癌組織的TNM分期(P=0.006)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.012)有關(guān)。胃癌組織中a2V表達與M2型巨噬細胞表達呈正相關(guān)(r=0.360，P=0.004);2.M2型巨噬細胞的陽性表達率(70

4、.9％)在胃癌組織中均顯著高于對應(yīng)的癌旁正常組織(48.4％)(P＜0.05)。M2型巨噬細胞的表達與胃癌組織的，TNM分期(P=0.008)、分化程度(P=0.008)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.011)有關(guān)。胃癌組織中M2型巨噬細胞表達與MMP-9和VEGF的表達呈正相關(guān)(r=0.255，P=0.045;r=0.490，P＜0.001);3.生存分析顯示:a2V低表達胃癌患者的生存情況優(yōu)于高表達患者(P＜0.05）。
　　結(jié)論:1.

5、a2V在胃癌組織中高表達，其在胃癌發(fā)生發(fā)展中有重要作用，a2V高表達的胃癌患者預后較差，a2V有望成為評價胃癌預后的指標。2.a2V的表達與胃癌組織M2型巨噬細胞表達呈正相關(guān)、M2型巨噬細胞表達與VEGF、MMP-9的表達亦呈明顯正相關(guān)，可能是由于胃癌組織中的a2V促進了腫瘤相關(guān)巨噬細胞向M2型極化，極化后的M2型巨噬細胞使腫瘤組織中VEGF及MMP-9過表達，從而促進了腫瘤的進展、血管生成，影響胃癌患者的預后，a2V有望成為針對M2型