簡介:概念,感染INFECTION全身炎癥反應綜合癥SIRS膿毒癥SEPSIS嚴重膿毒癥SEVERESEPSIS,SEPSISDEFININGADISEASECONTINUUM,,INFECTIONORTRAUMA,SIRS,SEPSIS,SEVERESEPSIS,ADULTCRITERIAACLINICALRESPONSEARISINGFROMANONSPECIFICINSULT,INCLUDING≥2OFTHEFOLOWINGTEMPERATURE38℃OR90BEAT/MINRESPIRATIONS20/MINWBCCOUNT12109OR10IMMATURENEUTROPHIL,SIRSWITHAPRESUMEDORCONFIRMEDINFETIOUSPROCESS,SEPSISWITH≥1SIGNOFORGANDYSFUNCTION,,,,,,,SIRS臨床發(fā)病過程,局部促炎介質,,促炎介質過度產生,,原始病因感染因子非感染因子,局部抗炎介質,抗炎介質過度產生,,,全身反應全身炎癥反應綜合征(SIRS)代償性炎癥反應綜合征(CARS)混合性抗炎反應綜合征(MARS),,,,,,,SIRS和CARS穩(wěn)態(tài),SIRS占優(yōu)細胞調亡,CARS占優(yōu)免疫功能障礙,SIRS占優(yōu)MODS,SIRS占優(yōu)休克,SIRS本質,是機體過多釋放炎癥介質是機體對各種刺激炎癥反應是炎癥介質增多引發(fā)的介質病變,膿毒癥SEPSIS,由于微生物或其他病原體侵入人體而誘發(fā)的過度激烈全身炎癥反應,并對組織具有損傷的病理生理過程及一組臨床表現(xiàn),概念,嚴重膿毒癥指膿毒癥伴有器官功能障礙或組織灌注不良組織灌注不良乳酸升高或少尿膿毒性休克充分液體復蘇后仍持續(xù)低血壓,嚴重膿毒癥和膿毒性休克,非特異性損傷引起的臨床反應,滿足≥2條標準T380COR90BPMRR20BPMWCC12,000/MM3OR10桿狀核,SIRSSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROME,SIRS及可疑或明確的感染,CHEST19921011644,全身性感染伴器官衰竭,頑固性低血壓,,SIRS,SEPSIS,SEVERESEPSIS,SEPTICSHOCK,膿毒癥流行病學,ANGUSDC,ETA1CRITCAREMED,2001,29130310,美國每年發(fā)生嚴重膿毒癥人數>750,000,病死率高達30~50每小時有25名患者死于嚴重感染或感染性休克是ICU的首要致死原因是第10位致死原因,死亡率與急性心梗相近,巴塞羅那宣言,針對嚴重膿毒癥和膿毒癥休克對人類的巨大危害和挑戰(zhàn),2002年10月在西班牙巴塞羅那召開的歐洲危重病醫(yī)學學術會議上,由歐洲危重病醫(yī)學會ESICM、美國危重病醫(yī)學會SCCM和國際感染論壇ISF共同簽署了全球性拯救膿毒癥運動倡議SURVIVINGSEPSISCAMPAIGN,SSC,同時發(fā)表了著名的巴塞羅那宣言。,巴塞羅那宣言,呼吁全球的醫(yī)務人員、衛(wèi)生機構和政府乃至公眾應高度認識和重視嚴重膿毒癥和膿毒癥休克,力爭5年內將全身性感染患者的病死率降低25作為行動目標。,制定嚴重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南,旨在提高對嚴重感染的認識并努力改善預后。,將致力于治療指南的臨床應用和療效評估,以期最終降低嚴重膿毒癥患者的病死率。在評估指南中臨床療效的同時,將根據臨床研究的進展和新的依據,每年對指南進行修訂。,2004年,11個國際醫(yī)學組織的感染和膿毒癥診治方面的專家,出版了第一個改進重癥膿毒癥和膿毒癥休克預后的指南。這些指南代表了拯救膿毒癥運動(SSC)的第Ⅱ階段,一個國際性努力來提高對重癥膿毒癥的認識和改善它的預后。聯(lián)合另外的一些組織,這個工作組在2006年和2007年再次舉行會議,用新的循證方法論系統(tǒng)來評估證據的質量和推薦力度,以更新該指南文件。這些建議的目的是用來指導臨床醫(yī)生治療重癥膿毒癥和膿毒癥性休克的病人。需要指出的是,當醫(yī)生面對具體病人獨特的臨床指標時,這些指南中的建議不能取代臨床醫(yī)生的決策。,證據等級,A隨機對照研究B降級的隨機對照研究或升級的非隨機對照研究C非隨機對照研究D個案報告或專家意見,推薦程度,1強(RECOMMEND)2弱(SUGGEST),內容,液體復蘇診斷抗生素治療病因治療血管收縮藥正性肌力藥皮質類固醇活化蛋白C,血制品的使用機械通氣鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松劑血糖控制腎臟替代治療預防深靜脈血栓形成預防應激性潰瘍選擇性腸道凈化治療,A初期復蘇EGDT,1、復蘇的最初6小時目標1CVP812MMHGMECHANICALVENTILATION1215MMHG2MAP≥65MMHG3URINEOUTPUT≥05ML/KG/H4SCVO2≥70或SVO2≥65(1C),A初期復蘇(2012),推薦對SEPSIS誘導的休克進行程序化復蘇(即開始EGDT),SEPSIS誘導的休克定義為組織低灌注(即經初始液體復蘇后仍持續(xù)低血壓,或乳酸濃度≥4MMOL/L)。一旦發(fā)現(xiàn)存在低灌注,應盡快啟動初始復蘇流程,不應延遲到入住ICU才啟動。,A初期復蘇(2012),在沒有能力取得中心靜脈血氧飽和度的醫(yī)院,建議將膿毒癥患者的血乳酸盡快降至正常值。因為血乳酸增高是組織灌注不足的指標。即強調乳酸清除率的重要性(2C),A初期復蘇(2012),提議6H復蘇時,若SCVO2<70或SCVO2<65,分別持續(xù)液體復蘇達到CVP目標,并輸注濃縮紅細胞達到HCT30,和/或輸注多巴酚丁胺(最大劑量20UG/KGMIN)(GRADE2C),危重病患者的容量缺乏,根據臨床表現(xiàn)判斷容量狀態(tài),低容量表現(xiàn)心動過速低血壓嚴重者高乳酸嚴重者肢端溫度降低,脫水表現(xiàn)皮膚充盈下降口渴口干腋窩干燥高血鈉高蛋白血癥高血紅蛋白高血球壓積,體位性低血壓動脈血壓或每搏輸出量的呼吸波動下肢被動抬高容量負荷試驗結果陽性,腎臟灌注減少濃縮尿低尿鈉,高尿滲BUN升高與肌酐升高不成比例持續(xù)性代謝性酸中毒,動態(tài)指標,靜態(tài)指標,容量狀態(tài)評價,低血容量臨床表現(xiàn),容量負荷試驗判斷標準,每10分鐘測定CVP?CVP?2MMHG繼續(xù)快速補液?CVP2–5MMHG暫停快速補液,等待10分鐘后再次評估?CVP?5MMHG停止快速補液,每10分鐘測定PAWP?PAWP?3MMHG繼續(xù)快速補液?PAWP3–7MMHG暫??焖傺a液,等待10分鐘后再次評估?PAWP?7MMHG停止快速補液,WEILMH,HENNINGRJNEWCONCEPTSINTHEDIAGNOSISANDFLUIDTREATMENTOFCIRCULATORYSHOCKANESTHANALG197958124–132,感染相關建議,1感染預防提議采用或探討SDD或SOD以減少VAP;這些感染控制方法可隨后在健康護理單位和區(qū)域繼續(xù)進行,因已證明在這些場所仍有效(1B)。SOD選擇性口咽去污SELECTIVEOROPHARYNGEALDECONTAMINATION僅口咽部應用相同抗菌素。SDD(選擇性消化道去污)SELECTIVEDIGESTIVEDECONTAMINATION頭孢噻肟靜滴4天口咽/胃局部應用妥布霉素、多粘菌素、兩性霉素B。DECONTAMINATIONOFTHEDIGESTIVETRACTANDOROPHARYNGEALINICUPATIENTSNENGLJMED,2009,36012031,B診斷(2008),2為明確可能的感染源,應盡快進行影像學檢查。應該對可能的感染源進行取樣,以便明確診斷。但是部分患者可能病情不穩(wěn)定以至于不能接受某些有創(chuàng)操作或搬運至ICU以外。在這種情況下,一些床旁檢查(如超聲檢查)比較有效1C。,C抗生素治療2012,建議盡早開始靜脈使用抗生素,感染性休克確診后1H之內(1B),嚴重SEPSIS無休克者確認后1H內(1C)。提議未發(fā)現(xiàn)感染證據時,PCT低水平可用于輔助停用經驗性抗生素治療(2C)。,C抗生素治療(2012),對于那些可能感染真菌的高危患者,建議將1,3ΒD葡聚糖、甘露聚糖和抗甘露聚糖抗體作為侵襲性真菌感染診斷的參考指標,C抗生素治療(2012),不建議將PCT作為診斷重癥感染的指標降鈣素原降低可以作為經驗性抗生素治療過程中的停藥依據。(GRADE2C,C抗生素治療(2012),選擇性腸道去污和口腔去污可以減少呼吸機相關性肺炎的發(fā)生。(GRADE2B),E液體療法(2012),在初期液體復蘇中,推薦首先使用晶體液(1A)在初期液體復蘇中,也可以考慮使用白蛋白(2B),E液體療法(2012),不建議使用賀斯,對于萬文和明膠,我們保持沉默(1B),,JOACHIMBOLDT德國膠體研究“大腕”,液體治療2012,建議對SEPSIS誘導組織低灌注懷疑低血容量患者,初始液體挑戰(zhàn)時以輸注晶體液≥1000ML開始(最初46小時至少30ML/KG);部分患者可能需要更大更快的輸液(GRADE1B)。建議只要血流動力學改善,就繼續(xù)采用分次遞增方法進行液體挑戰(zhàn)。血流動力學改善的依據,動態(tài)(△PP、SVV)、或靜態(tài)(動脈血壓、心率)指標(GRADE1C)。,F血管加壓類藥物(2012年),推薦將去甲腎上腺素作為糾正膿毒性休克低血壓時首選的血管加壓藥物1B。多巴胺不作為首先的血管活性藥物,只有當患者心律失常發(fā)生風險比較低,而且低心輸出量時,才考慮使用多巴胺2C,G正性肌力藥物2012年,建議對存在心肌功能障礙時,輸注多巴酚丁胺,或已使用縮血管藥物時加用多巴酚丁胺。提示存在心肌功能障礙心臟充盈壓身高并低心輸出量,或已達到充分血容量和足夠MAP時仍有低灌注征象(GRADE1C)。,H糖皮質激素(2012年),建議對感染性休克成人患者,若充分液體復蘇和縮血管治療可恢復血流動力學穩(wěn)定,不用皮質醇激素;若不能恢復穩(wěn)定,則建議給予氫化可的松(HC)200MG/天靜滴持續(xù)輸注(GRADE2C)提議不采用ACTH刺激試驗來確定哪些亞組患者應接受皮質醇激素(GRADE2B)。提議感染性休克患者用HC而不是用其他皮質醇激素,建議單獨用HC,而不是用HC氟氫松(GRADE1B)。,G重組活化蛋白C2012,沒有關于RHAPC的建議,因藥品已不能獲得,H血液制品的輸注2012,一旦消除組織低灌注,且無削弱組織灌注的狀況,如心肌缺血(或其他相關心臟?。?、嚴重缺氧、急性出血或嚴重乳酸酸中毒,建議有必要輸注紅細胞≥HB70G/L(1B)。,ISEPSIS所致ARDS的機械通氣2012,建議對ARDS患者的潮氣量目標是6ML/KG,根據患者的呼吸驅動和需求,兼顧平臺壓前提下,可有例外,(6ML/KG與12ML/KG時為1A)。建議對ARDS患者測量平臺壓(1B)。被動充氣患者平臺壓上限目標為≤30CMH2O在正常肺外順應性時。提議對更嚴重ARDS者,在給定FIO2下給于更高水平的PEEP(2C);提議對更嚴重的頑固性低氧血癥患者采用肺復張手法(2C);提議對嚴重ARDS患者、實施肺復張后仍然PAO2/FIO2<100,采用俯臥位通氣(2C)。,J鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛與肌松藥(2012年),建議對SEPSI而無ARDS者,避免使用神經肌肉阻滯劑,因有停藥后長期神經肌肉阻滯風險。若必須持續(xù)使用,或按需間斷給藥,或在四個成串監(jiān)測阻滯深度下連續(xù)輸注(1C)。提議對嚴重SEPSIS誘導ARDS的早期短療程使用神經肌肉阻滯劑,不超過48小時(2C)。,K血糖控制(2012年),建議對嚴重SEPSIS的ICU患者進行程序化的血糖管理,當連續(xù)監(jiān)測血糖水平>180MG/L開始使用胰島素。上限目標是血糖≤180MG/L,而非≤110MG/L1A。,O腎臟替代治療(2012年),提議對血流動力學不穩(wěn)定,有AKI(表現(xiàn)為無尿或少尿)的SEPSIS患者,采用連續(xù)腎臟替代、而非間斷血液透析,以便優(yōu)化液體平衡的管理(2D)。(而對指征、劑量沒有建議),P應急性潰瘍的預防(2012年),建議對嚴重SEPSIS/感染性休克具有出血風險者,應用H2RA或PPI進行應激性潰瘍預防(1B)。若行應激性潰瘍預防,提議使用PPI而非H2RA2C。,Q其他內容(2012年),營養(yǎng)支持(有專門的指南);處理目標和預后溝通;兒科考慮。,SSCBUNDLE的更新(2012年),原先的BUNDLE,6小時復蘇的BUNDLE5條,24小時復蘇的BUNDLE4條。更新的SSCBUNDLES,SEPSIS初始復蘇(INITIALRESUSCITATIONBUNDLE)確認嚴重的SEPSIS和感染性休克即啟動,3H內完成測量血乳酸,應用抗生素前獲得血培養(yǎng)標本,盡量提前廣譜抗生素給藥時間,在低血壓和/或乳酸>4MMOL/L時,至少輸注30ML/KG晶體溶液(或相當的膠體液)。,SSCBUNDLE的更新(2012年),感染性休克(SEPTICSHOCKBUNDLE)對感染休克在6H內啟動和完成。即低血壓對初始復蘇無反應者,應用縮血管藥物維持MAP≥65MMHG,在容量復蘇后仍然持續(xù)動脈低血壓(感染性休克),和/或初始血乳酸>4MMOL/L達到CVP≥8MMHG,SCVO2≥70。,謝謝,
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簡介:第九章風濕性疾病,概述第一節(jié)類風濕關節(jié)炎(RHEUMATOIDARTHRITIS,RA,黃山職業(yè)技術學院內科教研室胡為群,1、掌握RA的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、診斷、治療原則2、熟悉RA的病理改變、鑒別診斷3、了解RA的病因、發(fā)病機制,講授目的和要求,講授主要內容,概述病因、發(fā)病機制病理臨床表現(xiàn)實驗室和其他檢查診斷要點鑒別診斷治療要點預后,第九章風濕性疾病,概述風濕是指關節(jié)及其周圍組織不明原因的慢性疼痛風濕性疾病曾稱膠原性疾病和結締組織疾病,是一組累及多系統(tǒng)、多臟器的非器官特異性自身免疫性疾病,主要累及骨、關節(jié)、周圍軟組織、內臟血管和結締組織,表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、疼痛、活動受限和不同程度的皮膚、內臟功能損害,呈發(fā)作與緩解交替的慢性過程周圍軟組織包括肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等,第八章風濕性疾病,病因和發(fā)病機制病因、發(fā)病機制不甚清楚,已經知道的有感染性如淋球菌感染的關節(jié)炎、結核性關節(jié)炎、萊姆病關節(jié)炎等自身免疫性如SLE、類風濕關節(jié)炎、硬皮病等內分泌及代謝性如肢端肥大、甲狀腺功能亢進、痛風等退行性如骨性關節(jié)炎神經功能性如精神神經風濕癥、纖維肌痛癥遺傳性如粘多糖病腫瘤性如多發(fā)性骨髓瘤其他如血友病、淀粉樣病變等,第九章風濕性疾病,分類及主要疾病,第八章風濕性疾病,基本特點1是自身免疫性疾病2病理表現(xiàn)以習慣和結締組織慢性炎性改變?yōu)榛A。3病變累及多個器官和系統(tǒng),呈現(xiàn)發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的慢性過程4同一疾病的臨床表現(xiàn)和預后個體差異大5多有生化改變或免疫學異常6不同個體對治療的反應差異大,激素治療有一定的反應,早期診斷,合理治療才有良好預后。,第九章風濕性疾病,第一節(jié)類風濕性關節(jié)炎概述定義類風濕關節(jié)炎(RA)是一種以多發(fā)性、對稱性關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。發(fā)病情況世界類風濕關節(jié)炎患病率為05%~1%,我國患病率較低,約為032%~036%。本病好發(fā)于35~50歲年齡,女性多見,男女之比為13,臨床特點1反復發(fā)作的對稱性、多發(fā)性小關節(jié)炎,以手腕足等關節(jié)最常受累;2早期表現(xiàn)紅腫熱痛和功能障礙,晚期關節(jié)可出現(xiàn)不同程度的強硬和畸形,并有骨和骨骼肌萎縮。導致患者致殘或喪失勞動力。病理特點關節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳,侵犯關節(jié)軟骨、骨和肌腱等,導致關節(jié)破壞,最終關節(jié)畸形和功能喪失。,尚不完全清楚(一)環(huán)境因素感染因子改變滑膜細胞或淋巴細胞基因表達活化B細胞、T細胞和巨噬細胞,釋放細胞因子分子模擬MOLECULARMIMICRY(二)遺傳傾向流行病學調查顯示有一定的遺傳傾向。易感基因HLADR、HLADQ以及HLA以外的某些基因被證明與RA的發(fā)病、發(fā)展有關,即RA是一個多基因的疾病。(三)免疫功能紊亂,一、病因和發(fā)病機制,,機體免疫功能異常RA的主要發(fā)病機制??乖ˋG)進入人體?TH細胞活化?分泌細胞因子等?B細胞活化?漿細胞?分泌RF和其他抗體,形成免疫復合物?關節(jié)炎等炎癥病變抗原(AG)?滑膜的巨噬細胞活化,TH細胞浸潤?IL2、IFNΓ、TNFΑ、IL1、IL6、IL8增多?滑膜炎滑膜細胞出現(xiàn)不正常凋亡過程,發(fā)病機制,,RA的基本病理改變是滑膜炎(SYNOVITIS)急性期滑膜炎滲出性和細胞浸潤慢性期滑膜炎滑膜細胞增生,間質層大量炎癥細胞浸潤,微血管新生,血管翳PANNUS形成?軟骨和骨破壞關節(jié)外病變的病理改變血管炎(VASCULITIS)內膜增生導致管腔狹窄或堵塞類風濕結節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn),常見于關節(jié)伸側受壓部位的皮下組織,病理,,關節(jié)的構造,,,,,黃箭示已切除被滑膜吃掉的關節(jié)軟骨;藍箭示保留的關節(jié)軟骨。,80患者35~50歲發(fā)病,女男31起病緩慢、隱匿,少數急劇呈慢性病程、反復發(fā)作一般癥狀有低熱、乏力、全身不適、、食欲減退、體重下降等關節(jié)炎特點主要累及小關節(jié),尤其是手的對稱性多關節(jié)炎關節(jié)腫痛、僵硬、活動受限,二、臨床表現(xiàn),(一)關節(jié)表現(xiàn),1晨僵MORNINGSTIFFNESS持續(xù)時間較長,(至少1小時以上)見于95以上的患者,是病情活動指標之一。多在早晨起床時。即晨僵。2疼痛PAIN、壓痛TENDERNESS最早的癥狀、對稱性、持續(xù)性、最常累及腕關節(jié)、掌指關節(jié)、近端指間關節(jié)3關節(jié)腫脹SWELLING因關節(jié)腔內積液、關節(jié)周圍軟組織炎癥或滑膜肥厚引起,常見部位為腕,掌指關節(jié)、近端指間關節(jié)(梭形腫脹),膝關節(jié)等。4關節(jié)畸形JOINTDEFORMITY晚期,如關節(jié)強直、尺側偏斜、屈曲畸形等,(天鵝頸、紐扣花樣),,峰谷畸形,5關節(jié)功能障礙關節(jié)腫痛、畸形,按影響生活的程度關節(jié)功能狀態(tài)分級(美國風濕病學會)Ⅰ級能照常進行日常生活和各項工作Ⅱ級可進行一般的日?;顒雍湍撤N職業(yè)工作,但參與其他項目活動受限Ⅲ級可進行一般的日常活動,但參與某種職業(yè)工作或其他項目活動受限Ⅳ級日常生活的自理和參與工作的能力均受限,頸椎受累?頸痛、活動受限,脊髓受壓肩、髖關節(jié)受累?局部疼痛和活動受限,很難發(fā)現(xiàn)腫脹顳頜關節(jié)受累?講話或咀嚼時疼痛加重,甚至張口受限,6特殊關節(jié)表現(xiàn),1類風濕結節(jié)RHEUMATOIDNODULES多位于關節(jié)隆突及受壓部位的皮下,大小不一,數毫米至數厘米。質硬,無壓痛,提示RA病情活動。2類風濕血管炎可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。指(趾)、眼、內臟血管,甲床點狀線狀出血,皮膚瘀斑。3肺損害肺間質病變30肺類風濕結節(jié)樣改變,液化形成空洞胸膜炎單側或雙側胸腔積液。少數出現(xiàn)慢性纖維性肺泡炎。,(二)關節(jié)外表現(xiàn),類風濕皮下結節(jié),4心臟損害心包炎是最常見的心臟受累表現(xiàn)。超聲可見小量心包積液。5神經系統(tǒng)病變脊髓受壓由頸椎骨突關節(jié)的類風濕病變引起腕管綜合征正中神經在腕關節(jié)處受壓引起多發(fā)性神經炎小血管炎的缺血性病變引起,6。其他1)血液系統(tǒng)病變貧血、白細胞減少、血小板增多或減少。有時出現(xiàn)FELTY綜合征關節(jié)炎,脾大,中性粒細胞減少,甚至貧血、血小板減少。2)胃腸道表現(xiàn)上腹不適,胃痛、惡心、黑便等,應注意抗風濕藥物的損傷。3)繼發(fā)性干燥綜合征口干、眼干不明顯4)腎損害本病的血管炎很少累及腎。偶有臨床報道??癸L濕藥物可能引起腎損害,FETLY綜合征(FETLYSYNDROME)RA伴有脾大、中性粒細胞減少等干燥綜合征(SJ?GREN’SSYNDROME,SS)約30~40RA患者有繼發(fā)性SS,表現(xiàn)為干燥性角結膜炎和口干燥征,,三、實驗室和其他檢查,1血常規(guī)BLOODROUTINE輕至中度貧血。活動期可有血小板增高或減少,WBC正常2炎性標志物紅細胞沉降率ERYTHROCYTESEDIMENTATIONRATE,ESR男<15MM/H,女<20MM/H觀察疾病活動性和嚴重性的指標C反應蛋白CREACTIVEPROTEIN,CRP觀察疾病活動性和嚴重性的指標活動期血沉增快、C反應蛋白升高,緩解后下降,3自身抗體檢查,(1)類風濕因子(RHEUMATOIDFACTER,RF)有IGM、1GG和IGA型臨床IGM型RF多見,見于約70%的患者,其滴度與RA的活動性和嚴重性呈比例RF也見于其他疾病,如其他結締組織病、肺結核和惡性腫瘤等5%的正常人出現(xiàn)低滴度的RF,抗角蛋白抗體ANTIKERATINANTIBODIES,AKA抗核周因子ANTIPERINUCLEARFACTORS,APF抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體ANTIFILAGGRINANTIBODY,AFA抗環(huán)瓜氨酸肽抗體CCPANTICYCLICCITRULLINATEDPEPTIDEANTIBODY,ANTICCP上述各抗體對RA的敏感性較RF低,但特異性90%,較RF高,有助于RA的早期診斷,2抗角蛋白抗體譜,名稱陽性率()特異性()RF60~7086AKA44~7390APF48~6692AFA47~6993ANTICCP47~8296,RA相關的自身抗體,抗角蛋白抗體AKA抗核周因子APF抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體AFA抗環(huán)瓜氨酸肽抗體ANTICCP,4免疫復合物和補體,循環(huán)免疫復合物IMMUNOCOMPLEX,CIC70%患者血清中出現(xiàn)各種類型的免疫復合物,尤其是活動期和RF陽性的RA患者補體COMPLEMENT,C3、C4急性期和活動期,患者血清補體升高;伴有血管炎者可出現(xiàn)低補體血癥,正常膝關節(jié)腔滑液不超過35ML;關節(jié)有炎癥時滑液增多正?;褐蠾BC?200106/L,粘度高;關節(jié)炎滑液WBC2000~75000106/L,中性粒細胞占優(yōu)勢,粘度差6類風濕結節(jié)的活檢呈血管炎改變,5關節(jié)滑液檢查,關節(jié)滑液SYNOVIALFLUID,關節(jié)X線檢查關節(jié)病變的分期–手指、腕關節(jié)攝片I期關節(jié)端的骨質疏松;II期關節(jié)間隙因軟骨的破壞而變得狹窄;Ⅲ期關節(jié)面出現(xiàn)蟲鑿樣破壞性改變;Ⅳ期關節(jié)半脫位和關節(jié)破壞后的纖維性和骨性強直CT可以顯示在X線片上尚看不出的骨破壞MRI可以顯示關節(jié)軟組織早期病變ECT可顯示全身骨骼及關節(jié)情況ECT是由電子計算機斷層CT與核醫(yī)學示蹤原理相結合的高科技技術,單光子發(fā)射型計算機斷層儀。,7影像學檢查,關節(jié)影像,X線,ECT,,美國風濕病學會于1987年修訂的RA分類標準一些早期或不典型的患者,需結合RA臨床特點,結合抗角蛋白抗體譜等輔助檢查進行綜合分析,四、診斷標準,RA分類標準(美國風濕病學會1987年),①晨僵持續(xù)1小時每天,病程至少6周;②有3個或3個以上的關節(jié)腫,至少6周;③腕、掌指、近端指關節(jié)腫,至少6周;④對稱性關節(jié)腫,至少6周;⑤有皮下結節(jié);⑥手X線片改變至少有骨質疏松和關節(jié)間隙的狹窄;⑦血清RF含量升高滿足4條或4條以上并排除其他關節(jié)炎即可診斷為RA,,鑒別診斷,強直性脊柱炎ANKYLOSINGSPONDYLITIS,AS主要侵犯脊柱但周圍關節(jié)也可受累。強直性脊柱炎的特點①男性多見;②主要侵犯骶髂關節(jié)及脊柱;③與遺傳基因HLAB27有關;④90~95的患者RF為陰性。銀屑病關節(jié)炎PSORIATICARTHRITIS,PA皮膚銀屑病后若干年30~50患者表現(xiàn)為對稱性多關節(jié)炎。不同點是本病累及遠端指關節(jié)更明顯,且表現(xiàn)為該關節(jié)的附著端炎癥和手指炎。同時可有骶髂關節(jié)炎和脊柱炎,血清RF為陰性。骨關節(jié)炎OSTEOARTHRITIS,OA為退行性關節(jié)病,本病特點①發(fā)病年齡多在50歲以上;②累及膝、髖等大的負重關節(jié);③關節(jié)疼痛活動后加重,經休息后明顯減輕;④血沉正常,RF陰性;⑤X線顯示關節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨疣形成,關節(jié)周圍骨鈣沉積。痛風GOUT結締組織病所致的關節(jié)炎,如SS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)其他病因的關節(jié)炎風濕性關節(jié)炎,反應性關節(jié)炎等,,五、治療要點,原則與目的①減輕關節(jié)腫痛和關節(jié)外的癥狀②控制關節(jié)炎的發(fā)展,防止和減輕關節(jié)的破壞,保持受累關節(jié)的功能③促進已破壞的關節(jié)骨的修復措施一般性治療、藥物治療、外科手術治療等,其中以藥物治療最為重要早期診斷、早期治療是RA治療的關鍵,(一)、一般性治療,休息與營養(yǎng)(增加蛋白質、維生素飲食)急性期關節(jié)制動恢復期關節(jié)功能鍛煉心理康復治療,(二)藥物治療,1非甾體抗炎藥NONSTEROIDALANTIINFLAMMATORYDRUGS,NSAIDS作用機制通過抑制環(huán)氧酶COX的作用,減少前列腺素合成,產生抗炎止痛作用。COX有兩種同功酶COX1,COX2不能更改病程和預防關節(jié)破壞不良反應胃腸道反應、水腫、血壓升高、血細胞減少、凝血障礙、肝腎損害等注意事項劑量個體化,只有在一種NSAIDS足量使用12周后無效才更改為另一種,不宜同時服用兩種NSAIDS。老年人宜選擇半衰期短的NSAIDS,有潰瘍病史選擇COX2抑制劑,減少胃腸道反應尼美舒利片01QD、美洛昔康15MGQN、塞來昔布02QD。,DMARDS具有改善和延緩病情進展作用,較NSAIDS發(fā)揮作用慢,臨床癥狀的明顯改善大約需16個月,故又稱慢作用藥RA一經診斷即開始DMARDS治療。首選甲氨蝶呤(MTX),并將其作為聯(lián)合治療的基本藥物。如患者對MTX不能耐受,可改來氟米特或其他DMARDS,2改變病情抗風濕藥DISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGS,DMARDS,藥物,起效時,間,,個月,,,常用劑,量,,MG,,,給藥,途徑,,毒性反應,,,,,,,,,,甲氨蝶呤,,1,,2,,75,,15,,,每周,,口服,,肌注,,靜注,,胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、,脫發(fā),偶有骨髓抑制、肝臟毒,性,肺間質變(罕見但嚴重,,可能危及生命),,,,,,,,,,,柳氮磺吡啶,1,,2,,1000,,23,次,/,日,,口服,,皮疹,偶有骨髓抑制、胃腸道,不耐受。,,對磺胺過敏者不宜服用,,來氟米特,,1,,2,,1020,,,1,次,/,日,,口服,,腹瀉、瘙癢、可逆性轉氨酶升,高,脫發(fā)、皮疹,,氯喹,2,,4,,250,,1,次,/,日,,口服,,頭暈、頭痛、皮疹、,視網膜毒,性、心肌損害,禁用于竇房結,功能不全,傳導阻滯者,,,,,,,,,,,,常用于RA的DMARDS,,常用于,RA,的,DMARDS,,,藥物,,起效,時間,,個月,,,常用劑量,,MG,,,給藥,,途徑,,,毒性反應,,,,,,,,,,,羥氯喹,,2,,4,,200,,,12,次,/,日,,口服,,偶有皮疹、腹瀉,罕有視網,膜毒性,禁用于竇房結功能,不全,傳導阻滯者,,,,,,,,,,,金諾芬,,4,,6,,3,,1,2,次,/,日,,口服,,可有口腔炎、皮疹、骨髓抑,制、血小板減少、蛋白尿,,但發(fā)生率低,腹瀉常見。,,硫唑嘌呤,,2,,3,,50,,150,,,1,次,/,日,,口服,,骨髓抑制、偶有肝毒性、早,期流感樣癥狀(如發(fā)熱、胃,腸道癥狀、肝功能異常),,青霉胺,,3,,6,,250750,,1,次,/,日,,口,服,,皮疹、口腔炎、味覺障礙、,蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴,重自身免疫病,,,,,,,,,,,環(huán)孢素50MGTID肝毒性,強大的抗炎作用,可迅速緩解關節(jié)炎癥狀,改善關節(jié)功能。在DMARDS起效前發(fā)揮“橋梁”作用適用于有關節(jié)外癥狀者或關節(jié)炎明顯或急性發(fā)作者GC治療RA的原則不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用(潑尼松10MGQD)不良反應向心性肥胖,痤瘡,并發(fā)或加重感染,高血壓,高血糖,精神癥狀等,3糖皮質激素GLUCOCORTICOID,GC,(1)、雷公藤制劑雷公藤多甙10MG~20MG,TID,飯后服不良反應性腺抑制、胃腸道反應、骨髓抑制、可逆性肝酶升高(2)、白勺總甙白勺總甙600MG,BIDTID不良反應大便次數增多,輕度納差等。(3)青藤堿80MGQD副作用皮膚瘙癢、白細胞減少。,4植物藥,1、生物制劑,如抗腫瘤壞死因子?。═NFΑ)(1)INFLIXIMAB是TNFΑ的單克隆抗體(2)ETANERCEPT是重組的人可溶性TNFΑ受體融合蛋白益賽普25MG皮下BIW2、自體外周血干細胞移植,(三)其他治療,(四)外科療法,滑膜切除術關節(jié)成形術人工關節(jié)置換術關節(jié)融合術其他軟組織手術,六、預后,多數RA患者病程遷延,頭2~3年的致殘率較高持續(xù)高滴度RF陽性、ESR增快、關節(jié)外表現(xiàn)者提示預后差影響預后的因素①疾病的自然病程規(guī)律②治療的早晚和治療方案的合理性常見死亡原因內臟血管炎、感染、淀粉樣變性等,1、RA有哪些臨床表現(xiàn)2、如何診斷類風濕關節(jié)炎3、試述RA的治療。,復習思考題,
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上傳時間:2024-01-05
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