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簡介：楊苗IVYMIAOYHOTMAILCOM,,人文為本，專業(yè)領引大學通用英語向學術英語漸變轉型的課程發(fā)展研究,發(fā)言要點,理論背景通用英語與學術英語之爭實踐背景汕頭大學醫(yī)學院十年的大學英語改革之路人文為本，專業(yè)領引由通用英語向學術英語漸變轉型跨界合作轉型的核心力量學習活動范例學生作業(yè)范例,通用英語與學術英語之爭,EGPVSESP替代OR互補漸變轉型大學階段進行通用英語學習的必要性高中階段的通用英語學習有很大的極限性學習內容、學習方式、考試形式；大學階段的通用英語教育應該體現更加復雜的語言和認知方面的要求，關注更寬廣的知識領域向學術英語轉型的必要性經濟全球化高等教育國際化復合型人才,汕頭大學醫(yī)學院十年的大學英語改革之路,2004浸入式英語教學計劃目標一年級的醫(yī)科生在入學之初強化英語學習，為后期的專業(yè)英語學習打下堅實的基礎內容將兩年的課時壓縮在一學期進行，密集型（每周面授、自主學習和課外活動時間總達20小時）、小班型（每班30人左右）2007設置全英班，每年在本碩連讀生中選拔30位優(yōu)秀學生，全程使用英語上專業(yè)課。2007引入美國醫(yī)師執(zhí)照考試USMEL，全英班的學生第4年參加STEP1考試2008開設醫(yī)學英語課程，由有國外學習或工作經驗的醫(yī)學專業(yè)教師講授醫(yī)學基礎課程2012啟動“大學英語醫(yī)學英語課程整合項目”，,通用英語,大學英語醫(yī)學英語整合課程構建以專業(yè)學習能力為主線的核心模塊,大學英語醫(yī)學英語核心模塊的培養(yǎng)能力目標體系,,以核心模塊為組織形式的大學英語醫(yī)學英語整合課程,,提高各項英語語言技能；批判性思維能力；信息管理能力；溝通能力,7,互相呼應的主題工作坊主要合作的課程閱讀、寫作課和醫(yī)學英語課,走向學術英語的初步探索共核模塊中的協作教學,閱讀技巧,做筆記的技巧,批判性思維,學術寫作,先講寬泛理論為主,后講細致實際操練為主,2014向學術英語漸進轉型,階梯式遞進設置通用英語、通用學術英語和醫(yī)學專門學術英語三個階梯式遞進的課程框架人文為本在學術英語實用性、工具性的學習目標之外，強調提高思辨能力、自主學習能力、學術素養(yǎng)與職業(yè)道德的人文性學習目標（文秋芳，2014）專業(yè)領引以醫(yī)科學生不同階段的專業(yè)學習要求為導向跨界合作實現普通英語教師團隊和醫(yī)學專業(yè)教師團隊的合作教學,漸變轉型課程模式,,,,,跨界合作推動轉型的核心力量,橫向合作縱向合作,依托醫(yī)學科普閱讀和醫(yī)學人文題材,,跨越三個專業(yè)學習階段的跨界合作,,,,,學術英語,學習活動范例口頭報告,各門課程的常規(guī)活動口頭報告ORALPRESENTATION話題英語讀寫課程醫(yī)學科普（如減壓的方法、中醫(yī)的推廣、健康飲食等）英語聽說課程醫(yī)學人文（如醫(yī)患關系、醫(yī)療改革、醫(yī)科教育制度等）醫(yī)學英語課程醫(yī)學概念/人體系統醫(yī)學科學推理醫(yī)學研究報告（以簡單的醫(yī)學科普、人文話題為實驗內容、設計研究并進行口頭報告）,學生作業(yè)范例,壁報POSTER二年級學生協作課程批判性學術閱讀和寫作（初級）醫(yī)學科學推理II,跨越三個專業(yè)學習階段的跨界合作,,,,,學術英語,,學生作業(yè)范例,壁報POSTER二年級學生協作課程批判性學術閱讀和寫作（初級）醫(yī)學科學推理II汕大醫(yī)學院每年在本科生和研究生中舉行一次英語壁報比賽,壁報樣本,MEDICALNEGLIGENCE醫(yī)療制度SMOKING醫(yī)學科普題材CLINICALTRAINING醫(yī)學人文題材,THANKYOU,

簡介：讀秀學術搜索,安徽大學圖書館參考咨詢部司光昀，06075AHUEDUCN,,多種多樣的數字資源,電子書匯雅、方正、書生期刊庫CNKI、維普、萬方、龍源視頻新東方、網上公開課程、愛迪科生論文博碩士學位論文、PROQUEST學位論文全文庫報紙全國報刊索引,讀者之困惑如何利用,圖書館之困境信息孤島,解決辦法一站檢索,,一、讀秀簡介二、讀秀使用（一）讀秀頻道（二）檢索方式（三）相關檢索技巧三、讀秀之“獨秀”,,讀秀學術搜索是一個真正意義上的文獻搜索及獲取服務平臺。他以245萬種圖書元數據以及10億頁中文資料為基礎，為讀者提供深入內容的章節(jié)和全文搜索、部分文獻試讀、文獻傳遞、參考咨詢等多種功能。讀秀的一站式搜索模式實現了館藏紙質圖書、電子圖書、學術文章等各種資源在同一平臺的同一搜索、獲取。,讀秀的優(yōu)勢學術性,讀秀學術搜索提供知識（全文）、圖書、期刊、報紙、學位論文、會議論文等6個主要搜索頻道，其搜索基礎就是各種學術資源。讀者通過讀秀搜索，能夠獲得關于檢索點的最全面的學術資料。讀秀學術搜索還同時提供相關資源。讀者檢索某種文獻類型的時候，讀秀也同時給出其他類似文獻信息和相關人物等多種信息，包括網上資源。,讀秀學術搜索采用包庫服務模式，IP范圍內用戶直接登錄WWWDUXIUCOM或者從圖書館主頁直接進入。,,,,,,一、讀秀簡介二、讀秀使用（一）讀秀頻道（二）檢索方式（三）相關檢索技巧三、讀秀之“獨秀”,（一）、讀秀頻道,知識（全文）圖書期刊報紙學位論文會議論文,,,,搜索頻道,,特點多面轉換即不同的搜索頻道可以互相轉換。在某個主頻道檢索時，檢索結果頁面右側可顯示其他頻道的相關鏈接，點擊就能切換頻道，實現多面搜索。,,,,,一、讀秀簡介二、讀秀使用（一）讀秀頻道（二）檢索方式（三）相關檢索技巧三、讀秀之“獨秀”,（二）、檢索方式,1、普通檢索（1）、圖書搜索（2）、期刊搜索（3）、知識搜索2、高級檢索3、專業(yè)檢索,（1）、圖書搜索,讀秀圖書搜索的特點提供的搜索范圍廣闊揭示圖書信息豐富，提供封面頁、書名頁、版權頁、前言頁、目錄頁、正文部分頁的試讀一次搜索可以獲得館藏紙書、館藏電子書、隨書光盤、圖書館文獻傳遞等所有可以使用的資源信息,第一步輸入WWWDUXIUCOM進入讀秀學術搜索首頁,第二步選擇圖書頻道，在搜索欄下選擇“作者”字段，輸入關鍵詞“莫言”，點擊“中文搜索”,第三步瀏覽搜索結果，選擇需要的圖書,,第四步點擊所選擇圖書的書名，進入圖書的詳細頁，查看圖書詳細信息,,,,第五步讀秀提供借閱館藏紙書、查閱本館電子書全文、隨書光盤、圖書館文獻傳遞、其他文獻服務機構館藏信息，以及按需印刷、網上書店購買等多種獲取本書的方式。,,各種獲取方式,,,,,,,,,,,實例檢索PHOTOSHOP,（2）、期刊搜索,第一步在讀秀主頁選擇期刊頻道，在搜索欄下選擇“標題”字段，輸入關鍵詞“競爭情報”，點擊“中文搜索”,第二步瀏覽搜索結果，選擇需要的期刊文章,,第三步點擊所選擇的文獻題名，進入詳細頁查看圖書詳細信息,,,,,,,,,,,,,（3）、知識搜索,讀秀的知識（全文）搜索功能，打破了文獻的傳統閱讀使用方式，將245萬種圖書等學術文獻打散為10億頁資料。當讀者輸入一個檢索詞時，讀秀將在10億頁資料中尋找包含檢索詞的章節(jié)、內容和知識點，為研究型讀者收集資料提供了方便快捷的工具，同時也為讀者提供了更為豐富的查找結果。,,通過知識搜索，可以獲得任何文獻中的一幅插圖、一張圖表、一項數據、一句話等各類知識。檢索“詩者，志之所之也?！背鲎院翁幒谓?第一步在讀秀主頁選擇知識頻道，輸入關鍵詞“詩者，志之所之也”，點擊搜索按鈕，進入搜索結果頁面,第二步瀏覽搜索結果頁面，選擇需要的章節(jié)、知識點和文章，點擊章節(jié)名、知識點進行閱讀,,第三步保存和收集需要的章節(jié)、知識點和文章。讀秀提供文字摘錄、截取圖片、本頁來源等工具，幫助讀者保存和收集需要的資料,,,工具欄,,,,,2、高級檢索,如果需要精確搜索某個資源，可以進行高級搜索。點擊主頁上的“高級搜索”按鈕進入。,,,,3、專業(yè)檢索,,,,一、讀秀簡介二、讀秀使用（一）讀秀頻道（二）檢索方式（三）相關檢索技巧三、讀秀之“獨秀”,,1、高級檢索/專業(yè)檢索2、搜索結果聚類3、二次搜索4、語法限制,2、搜索結果聚類,為了方便讀者在搜索結果中迅速查找到目標文獻，讀秀在搜索結果頁面左側提供了聚類功能，可以根據年代、學科等對結果進行聚類選擇。,,,左側聚類,,3、二次搜索,為了使讀者迅速獲取有效搜索結果，讀秀提供了二次搜索功能。支持多個詞的同時使用（中間用半角空格分開），也可以選擇“在結果中搜索”。,,,,4、語法限制,（1）、TIME語法在知識頻道,搜索時如果希望結果是1954年的資料,即可使用“TIME1954”作為一個關鍵詞使用注與之前的關鍵詞用空格隔開（2）、減號語法在關鍵詞前緊跟一個半角的““,即排除包含該關鍵詞的結果,是邏輯非的用法注減號與后面的關鍵詞之間不能有空格，且關鍵詞只能是詞，不能是單字。（3）、空格關鍵詞之間使用空格分開,即表示希望包含這幾個關鍵詞,屬于邏輯與的用法（4）、雙引號關鍵詞用半角雙引號引起來,當一個完整不可拆分的關鍵詞處理,,一、讀秀簡介二、讀秀使用（一）讀秀頻道（二）檢索方式（三）相關檢索技巧三、讀秀之“獨秀”,三、讀秀之“獨秀”,（一）、與館藏掛鉤（二）、多面搜索（三）、趨勢曲線（四）、圖書被引用分析,（一）、與館藏掛鉤,讀秀可以一站式檢索館藏資源（紙本電子）。有館藏可直接借閱，無館藏可進行文獻傳遞。使用方便快捷。,,（二）、多面搜索,讀秀的多面搜索，即在任何頻道檢索任何詞時，可以同時得到相關的人物、圖書、期刊、報紙、會議論文、學位論文、網頁等多種信息。,,,,外文關鍵詞,,,詞條圖書報紙文檔學位論文會議論文,（三）、趨勢曲線,根據搜索的主題，形成學術趨勢曲線圖，以便觀察學術的發(fā)展脈絡及發(fā)展趨勢，并支持多主題的比較。注此功能必須從圖書頻道進入,,,,,,（四）、圖書被引用分析,在圖書的詳細信息頁，可查看每種圖書的被引用次數，及引用圖書的情況，以便了解圖書的社會影響力。,,,,,,,,,,,,,,,,,謝謝?,

簡介：帕金森病,神經康復科疾病查房,WWWTHEMEGALLERYCOM,,主要內容,神經康復科疾病查房帕金森病,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病是發(fā)生在中年以上常見的神經系統變性疾病。主要病變在黑質和紋狀體通路，因多巴胺生成減少，導致靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩。本病多發(fā)生于50－60歲以上的中老年人，但在遺傳分型中也有家族性和少年性帕森病。男性稍多于女性。發(fā)病率約占全部病人的75－80％。,,一、帕金森病簡介與病因,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,年齡老化,帕金森主要發(fā)生于中老年人，研究發(fā)現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。,,帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關。研究發(fā)現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅,少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。,一、帕金森病簡介與病因,WWWTHEMEGALLERYCOM,,一、帕金森病簡介與病因,神經康復科疾病查房帕金森病,環(huán)境因素,帕金森主要發(fā)生于中老年人，研究發(fā)現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。,,流行病學調查結果發(fā)現，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,遺傳易患性,帕金森主要發(fā)生于中老年人，研究發(fā)現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。,,近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現A共同核素基因的ALΑ53THR突變。但以后多次未被證實。,一、帕金森病簡介與病因,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,家族遺傳性,帕金森主要發(fā)生于中老年人，研究發(fā)現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。,,醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。,一、帕金森病簡介與病因,WWWTHEMEGALLERYCOM,,二、帕金森病病情分級及臨床差異,神經康復科疾病查房帕金森病,,Ⅰ級一側癥狀，輕度功能障礙。,,Ⅱ級兩側肢體和軀干癥狀，姿勢反應正常。,,Ⅲ級輕度姿勢反應障礙，生活自理，勞動力喪失。,,Ⅳ級明顯姿勢反應障礙，生活和勞動能力喪失，可站立，稍可步行。,,Ⅴ級幫助起床，限于輪椅生活。,,,帕金森病病情分級Ⅰ級最輕Ⅴ級最重,WWWTHEMEGALLERYCOM,,二、帕金森病病情分級及臨床差異,神經康復科疾病查房帕金森病,,,,,,臨床差異,1、在發(fā)病早期就開始接受合理治療的患者，絕大多數能夠延緩病情的發(fā)展，病情相對穩(wěn)定，生活基本能夠自理。,2、雖然治療，但時常中斷的患者，大多不能很好地控制病情，病情會出現反復及不同程度加重。,3、發(fā)展到晚期才開始治療的患者，病情往往已很嚴重，現有的治療手段對改善病癥也很有限，患者通常會出現明顯的殘障。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,三、帕金森病癥狀體征,神經康復科疾病查房帕金森病,,,,,運動障礙,可以概括為運動不能進行隨意運動啟動困難。運動減少自發(fā)、自動運動減少，運動幅度減少。運動徐緩隨意運動執(zhí)行緩慢?；颊哌\動遲緩，隨意動作減少，尤其是開始活動時表現動作困難吃力、緩慢。做重復動作時，幅度和速度均逐漸減弱。有的患者書寫時，字越寫越小，稱為“小寫癥”。有些會出現語言困難，聲音變小，音域變窄。吞咽困難，進食飲水時可出現嗆咳。有的患者起身時全身不動，持續(xù)數秒至數十分鐘，叫做“凍結發(fā)作”。,帕金森病最突出的三大癥狀之,WWWTHEMEGALLERYCOM,,三、帕金森病癥狀體征,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病最突出的三大癥狀之,,,,,表現為緩慢節(jié)律性震顫，往往是從一側手指開始，波及整個上肢、下肢、下頜、口唇和頭部。典型的震顫表現為靜止性震顫，就是指病人在靜止的狀況下，出現不自主的顫抖。主要累及上肢，兩手像搓丸子那樣顫動著，有時下肢也有震顫。個別患者可累及下頜、唇、舌和頸部等。每秒鐘4～6次震顫，幅度不定，精神緊張時會加劇。不少患者還伴有5～8次/秒的體位性震顫。部分患者沒有震顫，尤其是發(fā)病年齡在70歲以上者。震顫往往是發(fā)病最早期的表現。,震顫,WWWTHEMEGALLERYCOM,,三、帕金森病癥狀體征,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病最突出的三大癥狀之,強直,就是肌肉僵直，致使四肢、頸部、面部的肌肉發(fā)硬，肢體活動時有費力、沉重和無力感，可出現面部表情僵硬和眨眼動作減少，造成“面具臉”，身體向前彎曲，走路、轉頸和轉身動作特別緩慢、困難。行走時上肢協同擺動動作消失，步幅縮短，結合屈曲體態(tài)，可使患者以碎步、前沖動作行走，把它稱為“慌張步態(tài)”。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,四、帕金森病臨床診斷,神經康復科疾病查房帕金森病,大部分帕金森氏病患者在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者。起病多較隱襲，呈緩慢發(fā)展，逐漸加重。主要表現為震顫（常為首發(fā)癥狀）、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常、口、咽、腭肌運動障礙。,采用高效液相色譜（HPLC）可檢測到腦脊液和尿中HVA（高香草酸）含量降低。顱腦CT可有腦溝增寬、腦室擴大。,排除腦炎、腦血管病、中毒、外傷等引發(fā)的帕金森氏綜合征，并與癔癥性、緊張性、老年性震顫相鑒別。主要根據典型的癥狀來做出診斷，有時鑒別困難要借助輔助檢查。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病藥物治療,多巴胺替代治療,補充腦內多巴胺的不足，使乙酰膽堿一多巴胺系統重獲平衡。左旋多巴是醫(yī)治帕金森病的主要藥物（1）左旋多巴胺（2）美多巴是左旋多巴200MG和芐絲胼50MG或左旋多巴100MG和芐絲胼25MG的混合劑，國內多用。有普通型和緩釋型兩種，不但可以減少服藥次數而且也較穩(wěn)定。（3）息寧（左旋多巴200MG，卡比多巴50MG），與美多巴的功效相似，也有普通型和緩釋型兩種，國外較多用。雖然左旋多巴對帕金森病的治療是一個重大突破，但長期（一般35年）應用時，可出現“長期左旋多巴綜合征”。（1）發(fā)生“劑末現象”，即每一劑藥物的療效。在服下一劑前出現癥狀加重，它與服藥周期有關，是可預知的。（2）“開關現象”，癥狀加重與緩解的波動，與服藥時間無關，不能預知。（3）不自主的異動癥，發(fā)生在血漿多巴胺水平最高峰時，或整個藥物有效期持續(xù)存在。（4）晨僵、僵住等。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病藥物治療,多巴胺受體興奮劑,1多巴胺受體興奮劑。常用的多巴胺受體激動劑有，溴隱亭、硫丙麥林等，這些藥較易引起惡心、幻覺及幻想。2兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）抑制劑。能使更多的左旋多巴通過血腦屏障而增加腦中的多巴胺，提高多巴胺療效；延長血漿左旋多巴半衰期，保持平穩(wěn)、不出現峰值和峰谷的運動波動。此種藥物適用于不能用其它藥物控制癥狀、藥效期壓縮、需頻頻服藥的晚期病人。3抗膽堿激素藥物。通過抑制乙酰膽堿的作用，相應提高多巴胺的效應而緩解癥狀。針對顫抖效果較好，但對運動幫助有限。現在主要用于輔助左旋多巴。副作用包括口干、便秘、排尿困難、前列腺肥大者可引起尿潴留，也可引起幻覺及幻想、精神錯亂和近來記憶顯著障礙。閉眼型青光眼患者禁用。常用的藥物安坦、東茛菪堿、開馬君、苯甲托品等。4金剛烷胺。藥效不高，只適用于癥狀較輕的病人或和多巴胺等合用。副作用包括幻覺、幻想、體位性低血壓等，下肢出現網狀青斑和踝部水腫時應停藥。5。丙炔苯丙胺。是Β單胺氧化酶抑制劑。作用是預防帕金森病惡化。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病藥物治療,用藥原則,①從小劑量開始健康搜索，緩慢遞增，盡量用較小劑量取得滿意療效；②治療方案個體化，根據患者年齡、癥狀類型和程度就業(yè)情況、藥物價格和經濟承受能力等選擇藥物；③不應盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用；④PD藥物治療復雜勱，近年來推出勱的輔助藥物DR激動藥、MAOB抑制劑、兒茶酚氧位甲基轉移酶COMT等，與復方多巴合用可增強療效減輕癥狀波動降低復方多巴劑量，單獨使用療效不理想，應權衡利弊，適當選擇聯合用藥勱。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病手術治療,用藥原則,蒼白球毀損術,丘腦毀損術火罐網,深部腦刺激療法,立體定向放射治療,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病分離型腦起搏器治療,,分離型腦起搏器是目前治療帕金森綜合癥最新的方法，分離型腦起搏器又稱經顱磁電刺激術，由孫國安教授研究成功，是中國人自己發(fā)明的可在體外充電的腦起搏器，科技成果通過專家論證和鑒定，給予高度評價，建議臨床推廣應用，目前已在威海國安醫(yī)院臨床應用。分離型腦起搏器（TMES）具備經顱磁刺激和經顱電刺激兩大功能。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,帕金森病偏方治療,,處方與用法黃芪30克，川芎、全蝎、當歸、地龍各10克，巴戟天、天麻、赤勺各15克，紅花6克，蜈蚣6條，丹參20克，木瓜18克。水煎服，每日1劑，30天為1個療程。功效補氣活血，養(yǎng)血通絡，主治老年人帕金森綜合征，手腳顫抖，或伴局部疼痛等。,,WWWTHEMEGALLERYCOM,,五、帕金森病治療方法,神經康復科疾病查房帕金森病,尚在探索中的帕金森病基因治療,WWWTHEMEGALLERYCOM,,六、帕金森病護理原則,神經康復科疾病查房帕金森病,,,本病主要見于老年人，胃腸功能多有減退，還可合并胃腸蠕動乏力、痙攣、便秘等癥。此外，本病肌張力明顯增高，肢體震顫，能量消耗相對增加。還有些病人存在不同程度的癡呆、食欲減退、不知饑飽等。故在病人的營養(yǎng)方面應注意調理。首先可根據病人的年齡、活動量給予足夠的總熱量，膳食中注意滿足糖、蛋白質的充分供應，以植物油為主，少進動物脂肪。適量進食海鮮類，能夠提供優(yōu)質蛋白質和不飽和脂肪酸，有利于防止動脈粥樣硬化；多次新鮮蔬菜和水果，能夠提供多種維生素，并能促進腸蠕動，防治大便秘結。患者出汗多，應注意補充水分。,注意膳食和營養(yǎng),WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,,,本病早期，病人運動功能無障礙，能堅持一定的勞動，應指導病人盡量參與各種形式的活動發(fā)生一定程度的障礙，生活自理能力顯著降低。此時應注意病人活動中的安全問題，走路時持拐杖助行。若病人入廁下蹲及起立困難時，可置高凳坐位排便。若病人動作笨拙，常多失誤，餐時中謹防燒、燙傷等事故發(fā)生。端碗、持筷有困難者，為其準備金屬餐具。無法進食者，需有人喂湯飯。穿脫衣服，扣紐扣，結腰帶、鞋帶有困難者，均需給予幫助。穿著應選擇容易穿脫的拉鏈衣服及開襟在前、不必套頭的衣服。拉鏈與紐扣可用尼龍粘鏈代替。盡量穿不用系鞋帶的鞋子，不要用橡膠或生膠底的鞋子，因為鞋子抓地時，可能會使患者向前傾倒。,給予眾多指導和幫助,六、帕金森病護理原則,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,,,本病早期應堅持一定的體力活動，主動進行肢體功能鍛煉，四肢各關節(jié)做最大范圍的屈伸、旋轉等活動，以預防肢體攣縮、關節(jié)僵直的發(fā)生。晚期病人作被動肢體活動和肌肉、關節(jié)的按摩。以促進肢體的血液循環(huán)。,加強肢體功能鍛煉,六、帕金森病護理原則,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,,,本病老年患者常有免疫功能低下，對環(huán)境適應能力差，宜注意居室的溫度、濕度、通風及采光等。根據季節(jié)、氣候、天氣等情況增減衣服，決定室外活動的方式、強度。以上措施均能有效地預防感冒。晚期的臥床病人要按時翻身，做好皮膚護理，以防止尿便浸漬和褥瘡的發(fā)生。被動活動肢體，加強肌肉、關節(jié)按摩，對防止和延緩骨關節(jié)的并發(fā)癥有意義。結合口腔護理，翻身、叩背，以預防吸入性肺炎和墜積性肺炎。翻身時，應注意有無皮膚壓傷，并防止皮膚擦傷。,預防并發(fā)癥,六、帕金森病護理原則,WWWTHEMEGALLERYCOM,,神經康復科疾病查房帕金森病,,,注意左旋多巴應用過程中的“開關現象”和“劑末現象”，對藥物的更換及劑量的調整提供臨床依據。,嚴密觀察病情變化，觀察藥物效果及副反應,六、帕金森病護理原則,WWWTHEMEGALLERYCOM,,多吃谷類和蔬菜瓜果,六、帕金森病護理原則（飲食）,,,TITLEINHERE,,通常每天吃300～500克的谷類食物，如米、面、雜糧等。從谷類中主要能得到碳水化合物、蛋白質、膳食纖維和維生素B等營養(yǎng)，并能獲取身體所需的能量。每天大約吃蔬300克的蔬菜或瓜類，1～2只中等大小的水果。從中獲得維生素A、B、C、多種礦物質和膳食纖維。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,經常適量吃奶類和豆類,,,六、帕金森病護理原則（飲食）,,,,奶類含豐富的鈣質。鈣是骨胳構成的重要元素，因此對于容易發(fā)生骨質疏和骨折的老年帕金森氏病患者來說，每天喝1杯牛奶或酸奶是補充身體鈣質的極好方法。但是由于牛奶中的蛋白質成分可能對左旋多巴藥物療效有一定的影響作用，為了避免影響白天的用藥效果，建議喝牛奶安排在晚上睡前。據研究報導，蠶豆（尤其是蠶豆莢）中含天然的左旋多巴，在帕金森氏病患者的飲食中加入蠶豆，能使患者體內左旋多巴和甲基多巴肼復合藥物（如息寧）的釋放時間從通常的2小時延長至5小時。蠶豆的這種功能可能對帕金森病的治療有所幫助，但仍需作進一步的實驗證明。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,限量吃肉類,,,六、帕金森病護理原則（飲食）,,,,由于食物蛋白質中一些氨基酸成分會影響左旋多巴藥物進入腦部起作用，因此需限制蛋白質的攝入。每天攝入大約50克的肉類，選擇精瘦的畜肉、禽肉或魚肉。1只雞蛋所含的蛋白質相當于25克精瘦肉類。肉類食物可以分配在早、晚或午、晚餐中，但是對于一些患者，為了使白天的藥效更佳，也可以嘗試一天中只在晚餐安排蛋白質豐富食物。盡量不吃肥肉、葷油和動物內臟用植物油烹調食物。不吃肥肉、葷油和動物內臟，有助于防止由于飽和脂肪和膽固醇攝入過多給身體帶來的不良影響。飲食中過高的脂肪也會延遲左旋多巴藥物的吸收，影響藥效。,WWWTHEMEGALLERYCOM,,服藥半小時后進餐,六、帕金森病護理原則（飲食）,,,TITLEINHERE,,通常服用左旋多巴藥物半小時后才進餐，以便藥物能更好地吸收。但是對于初服左旋多巴藥患者，可能服藥后會出現惡心癥狀，因此可以在服藥的同時吃一些低蛋白質的食物如餅干、水果或果汁等，喝姜汁也有緩解惡心、嘔吐的效果。另外有的患者服藥后會不自主運動癥狀加重，可以進餐時服藥，通過延緩藥物吸收減輕癥狀。,THANKYOU,

簡介：網絡高質量學術文獻的獲取和利用,WWWSOCOLARCOM中國教育圖書進出口公司2024/3/1,,學術文獻是指能反映學術發(fā)展成果、體現學術研究和發(fā)展動態(tài)，可為學術研究、教學和學習活動提供重要參考的文章集合。本講座將重點介紹互聯網上高質量免費全文學術文獻的種類、重要性及其獲取和利用方法。,內容提要,學術文獻的獲取來源網上學術文獻的概況網上全文學術文獻的主要來源OPENACCESS（開放獲?。┻\動OA資源的主要提供方式OA資源的學術質量網上高質量學術文獻的獲取途徑文獻的存在形式傳統的獲取途徑大眾搜索引擎一站式的專業(yè)獲取途徑SOCOLAR網上高質量學術文獻的利用利用原則利用的注意事項開放獲取運動的參與商業(yè)學術文獻資源的專業(yè)服務平臺CSP,一、學術文獻的獲取來源,在從事科學研究、教學和學習的過程中，需要借鑒和利用的學術文獻主要包括紙本期刊、圖書、會議論文、標準、學位論文及各類數據庫等。同時，圖書館利用自有的文獻采購經費通過購買上述商業(yè)性文獻來構建能基本滿足本單位讀者需求的館藏。,圖書館主要的學術文獻資源,,,,,,但由于網絡資源的極大豐富，學生在獲取相關信息時主要還是利用大眾搜索引擎來獲取所需要的信息。,WWWLIBQUALORG并且每天使用最多的也是互聯網，而不是圖書館的資源。,ARLSURVEYRESOURCESUSAGEBYUNDERGRADUATE,,這種現象說明除了圖書館自有商業(yè)資源及其他共享資源之外，教學科研人員和學生更頻繁地利用互聯網，來獲取互聯網上對科研教學和學習具有重要參考價值的文獻。,,,,,,,,,,,,,自購電子資源,自購紙本資源,在互聯網時代，從事教學科研和學習活動所需要參考的文獻來自于圖書館自有資源、互聯網等多個方面。學術文獻完整來源示意圖,自建/協議共享的電子資源,,網上免費資源（包括OA學術文獻資源）,二、網上學術文獻的概況,利用BAIDU、YAHOO、GOOGLE等搜索引擎，我們均可以得到海量的學術文獻線索。,,網上學術文獻信息線索主要來自于以下幾個方面出版商所發(fā)布的商業(yè)性學術文獻資源信息（包括期刊和圖書的基本信息、文章的基本信息等）目的為推廣產品圖書館為方便引導自己的讀者使用本館資源與搜索引擎合作發(fā)布的本館館藏資源信息目的是引導使用搜索引擎主動搜集的信息目的在于增加信息量，以滿足大眾需求但我們在使用時發(fā)現在利用這些線索來獲取原文的全文文獻時經常出現獲取障礙，因為你/本館沒有購買，因為你不是本館讀者，所以你沒有獲取全文的權利。,,實際上，單靠有限的幾個關鍵詞或簡短的內容簡介，無助于讀者對學術文獻的質量和內容作出準確判斷。對最新研究成果的了解、對自身科研思路的啟迪往往是通過瀏覽眾多文章的全文來獲得的。所以，確保在互聯網上自由的獲取全文文章至為重要。至今為止，在互聯網可提供學術類全文文章的主要是那些參與了OPENACCESS（開放獲取，簡稱“OA”運動的學術文章作者、學術研究機構、政府機構、大學和出版商。,21網上全文學術文獻的主要來源OPENACCESS（開放獲取）運動,OPENACCESS（開放獲?。┑幕靖拍钔瑐鹘y的商業(yè)出版活動不同?！伴_放獲取”是指“可以在公共因特網上免費地獲取文獻，允許任何的用戶閱讀、下載、復制、發(fā)布、打印和查找，或者提供對這些論文文本的鏈接、對他們進行索引、將它們作為素材納入軟件、以及其它任何法律許可的應用。能夠開放獲取的文獻應該是學者提供給世界的文獻，他們不指望取得任何報酬?！伴_放獲取運動”旨在讓科學研究的成果供全世界共享，共同促進人類科技和文明的發(fā)展，是一種暫新的學術文獻出版和學術交流方式，并形成了教學科研可供自由使用的新的文獻資源類型OA資源。,,“開放獲取”資源必備的兩個要素1）版權和著作權的免費作者和版權所有者授權所有用戶對作品的免費和長期訪問的權限，并允許他們以任何數字媒體形式對作品進行公開復制、使用、傳播、展示以及在原作品的基礎上創(chuàng)作和傳播其演繹作品。2）長期的數字化保存作品的完整版本以一種標準的數字格式存儲，以確保作品通過互聯網的開放獲取、自由傳播、統一檢索和長期存檔；,,OPENACCESS運動的國際合作OA運動起源于1963年，但直到20世紀90年代末，生物醫(yī)學方面OA出版快速發(fā)展。從2001年開始，隨著國際間合作的加強，OA運動在全球范圍內出現了飛躍。2001年12月12日，THEOPENSOCIETYINSTITUTEOSI在布達佩斯召開小型會議，呼吁加強國際間的合作，加速OA的發(fā)展；2002年2月14日，發(fā)布了布達佩斯開放獲取計劃BUDAPESTOPENACCESSINITIATIVE；2003年6月20日，發(fā)布BETHESDASTATEMENTONOPENACCESSPUBLISHING2003年10月22日，發(fā)布關于自然科學與人文科學資源的開放獲取的柏林宣言BERLINDECLARATIONONOPENACCESSTOKNOWLEDGEINTHESCIENCESANDHUMANITIES；2004年5月，中國科學院院長路甬祥教授、國家自然科學基金委員會主任陳宜瑜院士代表中國科學院和國家自然科學基金委員會簽署了柏林宣言，表明中國科學界和科研資助機構支持開放獲取的原則立場。,,開放獲取運動的參與者研究學者研究機構和學術團體高等院校專業(yè)OA出版商傳統商業(yè)出版商政府機構,22OA學術資源的主要提供方式,自存檔SELFARCHIVING在沒有互聯網的時代，學術研究工作者通過信函來交流學術研究成果、探討學術問題。互聯網時代的到來，為人們進行學術交流提供了極大的方便，許多研究工作者開始利用互聯網在自己的網站上自存檔自己的預印本或后印本論文和專著，以加快學術交流和提高自己論文的可見性。2004年，在10,673種被調查的期刊中，允許作者進行論文預印本自存檔的比例為83。目前，商業(yè)出版商絕大多數同意作者以自存檔的形式保存自己的預印本論文或專著。來源PROJECTROMEORIGHTSMETADATAFOROPENARCHIVING,HTTP//WWWLBOROACUK/DEPARTMENTS/LS/DISRESEARCH/ROMEO/在互聯網上的自存檔，無疑提高了文獻的可見度，也可以通過普通的搜索引擎所發(fā)現。但在不知道指定文獻是否存在的情況下，人們很難在數量眾多的網站中發(fā)現并利用這些文獻。所以，有必要尋找一種文獻的集成管理和易于被發(fā)現的存檔模式。,,倉貯（REPOSITORIES）自存檔所獲得的成功和自存檔文獻的難于發(fā)現，促使PAULGINSPARG和LOSALAMOSNATIONALLABORATORY的物理學家在1991年創(chuàng)建了ARXIVARCHIVESHTTP//WWWARXIVORG。其目標就是通過要求所有研究者將他們的作品集中在ARXIV存檔，實現快速、方便檢索這些文獻的目的，解決以前自存檔文獻極度分散、不易發(fā)現的不足。截至2008年11月4日，ARXIV已收錄文獻505,958篇論文，世界上1/3物理學研究工作者在這里發(fā)表過作品。其他著名的倉貯還有COGPRINTSPUBMEDCENTRALREPECMATHNETNCSTRLJSTAGE等超過1,500個，收錄文獻超過數千萬篇。所有的倉貯數據存貯遵循OPENARCHIVESINITIATIVEOAI格式并支持PENARCHIVESMETADATAHARVESTINGPROTOCOL。形成各種論文庫、學科知識庫和機構知識庫。,,OA期刊（OPENACCESSJOURNALS）這些期刊以電子形式定期出版，所有論文可以永久地開放使用。出版模式OA期刊主要采用作者（機構）付費出版、讀者免費使用的運行模式，作者以付費的方式支付論文的同行評審、稿件編輯加工、電子出版、服務提供等費用。作者發(fā)表論文的費用一般都有基金項目或研究單位的經費支持。文章質量大多數OA期刊都有專門的編輯隊伍和同行評審機制，其收錄的論文文獻具有很高的參考價值。許多期刊具有較高的影響因子。出版者傳統的期刊出版商、OA期刊出版商、政府組織、個人等。目前的OA期刊數量超過15,000種,23OA資源的學術質量,OA倉貯的學術質量OA倉貯主要由學術研究團體、高等院校和政府研究機構建立，并有向相應的立法或機構作為保證，因此具有極高的學術參考價值。如美國2008年4月7日實施立法，強制國立衛(wèi)生研究所THENATIONALINSTITUTESOFHEALTH,NIH所資助的所有研究項目，其形成的研究論文，必須在經商業(yè)性同行評審期刊發(fā)表后的時間（12個月）內放入NIH的開放獲取數據庫中（PUBMED。2008年2月12日，哈佛大學文理學院（FACULTYOFARTSANDSCIENCESFAS通過投票同意只要論文不是通過銷售盈利的方式發(fā)表，哈佛大學就可以將學院每位成員的學術論文收錄入倉貯中向全球提供開放獲取服務，目的就是要更廣泛地傳播學院的研究和學術成果。,,OA期刊的質量ISI統計數據在2004年6月30日前，就有239種OA期刊被ISI引文數據庫所收錄。目前的收錄數量已經有大幅度的提高。權威的ＯA出版經費資助機構HARVARDFACULTYOFARTSSCIENCESSTIRLINGUNIVERSITY,UKUNIVERSITYOFSOUTHAMPTON,UKEUROPEANUNIVERSITYASSOCIATIONCERN–EUROPEANORGANISATIONFORNUCLEARRESEARCHQUEENSLANDUNIVERSITYOFTECHNOLOGY,AUSTRALIAUNIVERSITYOFZURICH,SWITZERLANDBIOTEC,THAILANDCANADIANINSTITUTESOFHEALTHRESEARCHDANISHNATIONALRESEARCHCOUNCILINDIANCOUNCILOFMEDICALRESEARCHINSERM,FRANCEMAXPLANCKSOCIETY,GERMANYMEDICALRESEARCHCOUNCIL,UKROCKERFELLERFOUNDATION,USSCIENCETECHNOLOGYFACILITIESCOUNCIL,UKSWEDISHRESEARCHCOUNCILSWISSNATIONALSCIENCEFOUNDATION,24OA資源的其本情況,OA期刊的覆蓋的學科領域（涵括所有學科）,,OA倉貯的基本情況（來源OPENDOAR,,,,,,,三、網上高質量學術文獻的獲取途徑,一）網上高質量學術文獻存取的特點和形式存取的特點在互聯網上的分布極為分散，資源的集中程度遠小于傳統的商業(yè)性學術期刊資源，獲取難度大單篇文章在網頁和庫中所保存的格式和層次各異，需要逐級、逐頁面瀏覽或需要進行檢索操作獲取的方式各不相同分自由獲取和免費注冊后獲取,,存取的方式需要檢索的OA學科倉貯,需要檢索,存取的方式需要檢索的綜合性倉貯,,,存取的方式需要注冊的倉貯,,需要預先免費注冊,存取的方式需要逐頁瀏覽的OA期刊,,,,,,,,,,,,,,二）傳統的獲取途徑大眾/學術搜索引擎,以檢索OA文章“EVIDENCEFORMICROBIALIRONREDUCTIONINALANDFILLLEACHATEPOLLUTEDAQUIFERVEJEN,DENMARK”為例，這類引擎不能為你直接獲取全文。,,,,,,大眾搜索引擎所揭示的資源大多為商業(yè)資源。假如本館未購買該資源，你便不能獲取全文。,,,,,,,,,,,這類引擎雖然揭示了數量龐大的學術資源，但僅將OA資源作為其眾多揭示對象的一部分，缺乏完整和系統性。有研究表明，這類搜索引擎的索引在覆蓋面和及時性方面存在不足。此外，在揭示如德語等非英語文獻上存在明顯的不足，對OPENACCESS資源的可獲取能力不強（WEAKNESSESINTHEACCESSIBILITYOFOPENACCESSCONTENT）。來源MAYR,PHILIPP,ANDANNEKATHRINWALTER“STUDYINGJOURNALCOVERAGEINGOOGLESCHOLARAUTHORABSTRACTREPORT“JOURNALOFLIBRARYADMINISTRATION4712JANFEB20088119,三）一站式的專業(yè)獲取途徑SOCOLAR,作為專業(yè)搜索世界上重要的OA資源的服務平臺，必須符合下述條件品種覆蓋的語種、學科和地域的全面性質量的可靠性重點考慮收錄經過同行評審的OA期刊和權威的倉貯資源；內容的學術性具有實際的學術參考價值數據的規(guī)范性每一篇被揭示文章的基本信息要求規(guī)范全文內容的可獲取性可見即可得具有一定的回溯年限以保證所揭示的文獻內容能真實反應學科發(fā)展的歷史、現狀和未來發(fā)展趨勢，為科學研究提供參考。所有目次信息必須實現本地存儲和檢索，并及時追加和更新對所有被揭示資源同時實行品種級和文章級有效鏈接的跟蹤和維護優(yōu)越的檢索性能和平臺互動功能,世界最大的OPENACCESS學術資源一站式專業(yè)服務平臺WWWSOCOLARCOMTHEWORLDBIGGESTANDPROFESSIONALONESTOPSERVICEPLATFORMFOROPENACCESSRESOURCES,,,,按名稱字順瀏覽期刊,按學科瀏覽期刊,合作伙伴,資源情況,文獻多學科廣質量高,收錄中、英、西、俄、法、德、意、葡、日、韓等語種重要OA期刊和倉貯文獻擁有海量學術文獻所有文獻信息本地快速檢索被揭示文獻信息均有全文鏈接覆蓋所有學科收錄的期刊具有較長的回溯時間收錄文獻質量高55以上的期刊通過同行評審，收錄眾多海內外重要出版商的OA期刊，收錄了非常具有影響的OA機構倉儲庫,許多期刊具有很高的影響因子（IF值）。,注以上統計數據截至到2008年11月16日,,,,,,,,平臺部分重要醫(yī)學期刊,,平臺部分重要醫(yī)學期刊,期刊的組織方式1按學科組織,,,期刊的組織方式2每種期刊的卷期組織,,期刊的SOCOLAROPENURL，可引導用戶直接進入該頁面瀏覽該刊卷期。,同行評審期刊,影響因子,期刊的組織方式3按每期刊的卷目次組織,期刊該卷期的SOCOLAROPENURL,,文章的組織方式詳細揭示每一篇文章的信息,文章SOCOLAROPENURL，通過收藏該URL以隨時瀏覽該文章,一鍵獲取全文,,,一鍵獲取文章的全文,,,提供期刊原始網站的鏈接可以方便地引導到原始網站,,鏈接到原始網站,,,,,瀏覽指定期刊的全部文章,檢索所需要的期刊,通過簡單檢索獲取全文,,,,,,關鍵詞簡單檢索獲取文獻信息,海量的搜索結果,快速的檢索反饋,,,簡單檢索界面,直接輸入關鍵詞或進行邏輯檢索,支持布爾邏輯檢索ANDORNOT模糊檢索如TREAMANDOBESITYNOTDRUG,高級檢索界面,,,提請注意的問題,為什么SOCOLAR中的全文鏈接不能正常使用SOCOLAR中的所有全文鏈接都在數據挖掘和整理時經過驗證，但有以下幾種情況會導致鏈接不能使用1、您的計算機沒有訪問境外服務器或某些境外網站的權限；2、某些OA資源網站需要傳送COOKIE等控件到本地，您的IE或其他網頁瀏覽器的安全設置拒絕了這些文件；3、某些OA資源網站鏈接后需要免費注冊才能使用；4、因各種原因，某些鏈接僅指向網頁，全文在該網頁的下一層位置，需要您在該網頁上查找；5、提供OA資源的網站/服務器因各種原因暫時停止服務；6、提供OA資源的網站因地址遷移還未被SOCOLAR發(fā)現或更正。,文章鏈接變化當你確定本地系統一切正常的情況下，如果發(fā)現無法及時獲取全文，可以通過以下功能反饋。,當不能正確鏈接到文章時，請單擊此處,單擊確定，我們會立即檢查最新鏈接,,意見反饋如發(fā)現平臺的功能缺陷和其他問題，可及時反饋。,,資源推薦如果你認為重要的OA期刊或倉貯還未被SOCOLAR收錄，可以直接推薦。平臺將優(yōu)先加工你推薦的合格資源。,,,SOCOLAR自2007年4月份推出至今訪問點擊量超過2,300萬次，訪問的IP數量超過15萬個，簽訂使用協議的注冊機構用戶（高校圖書館和科研機構）已超過170家（HTTP//WWWSOCOLARCOM/CLASPX），還未簽訂使用協議的海內外大學研究機構用戶超過400家，深受國內外高校圖書館、教學科研人員和學生的歡迎。只要是與我們簽訂使用協議的學校，其IP范圍內的用戶均可以免費訪問該平臺。其他用戶則需要進行用戶注冊才能使用全部功能。目前只要鍵入“OPENACCESS”，著名搜索引擎均可以快速的找到SOCOLAR。,,,,四、網上高質量學術文獻的利用,利用原則在尊重作者署名權、并注明出處的前提下，可以自由地、不加任何限制的使用全部OA資源。利用時的注意事項OA倉貯資源包括一部分預印本、手稿、講義、研究階段性報告及研究心得等文獻。在使用時應該謹慎。與商業(yè)文獻資源的關系是一種互為補充的關系,五、開放獲取運動的參與,一）開放獲取運動的參與方式開放獲取運動需要研究學者的廣泛參與，以達到傳播知識、共享人類科研及成果的目的。參與的方式主要包括以下兩種方式將自己的科研文章通過倉貯方式發(fā)表；將自己的科研文章通過OA的方式出版。推薦自己發(fā)現的重要OA資源，以提高這些學術文獻的使用效益。,,二）開放獲取運動的參與途徑SOCOLAR平臺該平臺將幫助用戶不斷整合世界上（包括我們自己國家）的OA資源，以實現世界上所有重要OA文章一站式專業(yè)檢索和獲取的目標。同時不斷接受用戶所推薦的資源，并為用戶提供科研論文發(fā)表的平臺。OA出版世界上的OA出版具有編輯、同行評審、出版、市場推廣、技術支持、客戶服務等與傳統出版相同的環(huán)節(jié)，只是采用“文章發(fā)表者付費、使用者免費”出版原則。,BIOMEDCENTRALHTTP//WWWBIOMEDCENTRALCOM/,出版在線生物醫(yī)學研究領域的同行評審期刊2000年出版第一份期刊現在是全世界最大的OA出版商180種期刊30,000開放式獲取文章文章可以通過互聯網，沒有任何障礙的獲取版權允許文章被再傳播和再利用，只要標明出處即可文章在國際著名的倉儲內永久保存（例如PUBMEDCENTRAL）,BMC所擁有高影響因子的期刊,BIOMEDCENTRAL機構會員制度,預付費會員制度提前支付開放式獲取出版費，旗下成員不需要承擔任何費用。機構在BIOMEDCENTRAL存一筆預付款，當旗下成員發(fā)表文章時，將從預付款中扣除相應的費用。費用額度是文章處理費減去機構忠誠度折扣。支持者會員制度支持者會員需要交納一定的入會費，旗下會員在發(fā)表文章時可以以八五折的優(yōu)惠繳納文章處理費。會員制度的優(yōu)點方便并且節(jié)省時間低成本高回報享受訂購BIOMEDCENTRAL需要訂購產品的折扣提高機構的知名度,六、商業(yè)學術文獻資源的專業(yè)服務平臺CSP,,歡迎提問QUESTIONS,,現在是聯機時間WWWSOCOLARCOM,,如有任何問題請聯系SOCOLARCEPIECCOMCN謝謝,

簡介：組合規(guī)則與聚合規(guī)則,,語言學概論2011,本節(jié)主要內容,1、組合規(guī)則語素組合成詞的規(guī)則詞組合成短語的規(guī)則詞、短語組合成句子的規(guī)則2、聚合規(guī)則詞類詞形變化語法范疇,一、組合規(guī)則,1、語素組合成詞的規(guī)則語法的組合規(guī)則包括語素組合成詞的規(guī)則和詞組合成句子的規(guī)則，前者叫構詞法，它和詞的變化規(guī)則合在一起叫做詞法，后者叫做句法。這里先講構詞法。,,請列舉出漢語語素和語素組合成詞的一些規(guī)律。,,語素和語素組合成詞具有一定的規(guī)則。如皮鞋紅旗膏藥雞蛋修飾語中心語提高改進擴大闡明動作結果每一個語言/方言都有自己的組合規(guī)則。如泉州方言“中心語修飾語”菜蔬、歷日、鞋拖、風臺、人客、頭額、頭前、菜花、面線、墻圍、臺前、錢銀、藥膏、雞翁、雞母、狗母、豬哥、貓母、牛港（公牛）,,有人認為，這類說法是受了壯侗語族各語言的影響。其實，這是上古漢語在泉州方言中的遺存。國風將仲子有“無折我樹杞”、“無折我樹?！薄ⅰ盁o折我樹檀”，其中的“樹杞”、“樹桑”、“樹檀”當是杞樹、桑樹、檀樹。古代地名、人名也有許多是把修飾成分放在后面的。例如“城濮之戰(zhàn)”就“濮城之戰(zhàn)”。今天河南省南界的“雞公山”即“公雞山”。,,雞翁、雞母（公雞、母雞）北魏張丘建算經中有；“雞翁一、值錢五；雞母一、值錢三。”元雜劇關漢卿的劉夫人慶賞五侯宴還有“雞母你如何叫喚”的說法。人客（客人）杜甫感懷詩有“問知人客姓，誦得老夫詩?！敝洹v日（日歷）唐朝太上隱者答人詩中有“山中無歷日，寒盡不知年?！痹P漢卿雜劇溫太真玉鏡臺還保留“歷日”一詞。,,現代漢語中還保留極少量以“中心語修飾語”構詞的詞熊貓是熊，還是貓蠶蟻是蠶，還是蟻蝦米是蝦，還是米,2、詞的組合的五種基本類型最常見最基本的結構類型可以歸納為主謂、述賓、述補、偏正、聯合五種。（1）主謂結構這種結構反映陳述對象和陳述內容的關系，它的作用是提出一個話題，然后對這個話題作出說明。話題的部分稱為主語，說明的部分稱為謂語。漢語的主謂結構是主語在前，謂語在后。例如陳老師/來了張三/遲到了語言學/真難,,述賓結構這種結構的意義比較復雜，大抵反映動作（述語）和受動作支配的事物（賓語）的關系。漢語中的述賓結構都是述語在前，賓語在后。例如復習/漢語寫/作業(yè)打/瞌睡日語、韓語的述賓結構都是賓語在前，述語在后,,述補結構在述語的后面，也可以加上一些成分以表示述語的程度、結果、趨向等，這叫做補語。由述語和不予構成的結構叫做述補結構。漢語的述補結構是述語在前，補語在后。例如急/哭了站/穩(wěn)搬/出去,,偏正結構這種結構反映修飾和被修飾的關系。例如人民的/力量高/水平馬上/出發(fā)加倍/努力斜線前面的是修飾語，后面的是中心語。這種由修飾語和中心語構成的結構叫偏正結構。漢語的偏正結構都是修飾語在前，中心語在后，上面所列的四個偏正結構的例子，頭兩個跟后兩個很不一樣，頭兩個的中心語是名詞，也叫定中結構，或叫名詞性偏正結構；后兩個的中心語是動詞（出發(fā)）或形容詞（努力），也叫狀中結構，或叫動詞性偏正結構。,,聯合結構幾個并列的成分聯合在一起叫聯合結構。例如北京、上海、天津是我國的三個直轄市人類的只會能夠征服自然，改造自然我們必須重視并且辦好小學教育聯合結構的結構成分可以是兩項，也可以是兩項以上。但不管有多少項，各個結構成分在語句中只能成為一個統一的語法單位，例如上述的“北京、上海、天津”是作主語用的。,外語的情況,越南語ANHTAN?MNAYM??ITU?I（他今年十歲）詞譯他年今十歲漢語我們學校的一位年輕女老師。越M?TC?GIáOTR?C?ATR??NGCHúNGT?I詞譯一女老師年輕的學校我們。,,3、詞、短語組合成句子的規(guī)則句子是由基本結構套起來形成的，句子里面各個成分相互之間的關系一般都不會超出這幾種基本的結構類型。所以句子中通常分出的主語、謂語、賓語、定語、狀語、補語這些成分。我已經聽懂了老師的話。,,人類語言空間位置的表達有三種位置1、前置型表達空間關系的語言成分謂語謂語動詞之前。如日語1TSUKUENOUENIHONGAISSATSUARIMASU桌子的上面NI書GA冊有桌子上有一本書（2）HONGATSUKUENOUENINARABETEARIMASU書GA桌子的上面NI擺放有書擺在桌子上（3）KARELAWAEIGAKANTEAIMASU他們WA電影院DE見面他們在電影院見面,,2、后置型如俄語MALIUVIDELAVSADUSOBAKU瑪麗看到了在花園的狗（單數）瑪麗在花園里看到一條狗ONIVSTRETILIS’VKINOTEATRE他們見了面在電影院E（處所格）他們在電影院見面ONUPOMINALOTEBEVPISIME他提到過關于你在信E（處所格）他在信中提到你,,在古代漢語里，空間方位成分也多出現在謂詞性成分的后面。例如流共工于幽州（今文尚書）入于幽谷（周易）,,3、前后并存型標引空間方位關系的成分既可以出現在謂詞性成分之前，又可以出現在謂詞性成分之后。例如現代英語和現代漢語ONTHETABLETHEREISABOOKTHEREISABOOKONTHETABLE他在北京住。他住在北京。在花園里她看見一條狗。她看見一條狗在花園里。,關系從句,現代漢語核心名詞在關系從句之后古代漢語名詞關系從句使吏召諸民當償者悉來合券。請益其車騎壯士可為足下輔翼者。我的老同學，那個穿藍襯衫的，是一個作家。,,海南屯昌閩語形容詞重疊式有前置和后置兩種砍大大許兩叢樹。（砍比較大的那兩棵樹）做宿欠砍兩叢樹大大直直其來做柱。（蓋房子必須砍兩棵又大又直的樹來當大柱子）,二、聚合規(guī)則,語法的聚合是指具有相同語法特征的單位聚合成類。語法的聚合是多種多樣的，最普遍的是詞類和詞形變化。詞類語言里的詞按語法作用的不同而分成名詞、動詞等等的詞類；詞形變化名詞、動詞的格、位等等的變化。語法的聚合規(guī)則就是語法單位的分類和變化的規(guī)則。,,1、詞類（1）詞類及其劃分標準通常說名詞表示事物的名稱，動詞表示動作或行為，形容詞表示事物的性質或狀態(tài)。詞類是根據詞的意義劃分出來的戰(zhàn)爭戰(zhàn)斗紅紅色名詞動詞形容詞名詞表示同類概念的詞，語法性質不一定相同。,,我們已經聽懂你的意思了。每個位置上可能出現的詞要到有關的聚合里去選擇。這種聚合就是詞類。詞類是按照詞在結構中所能起的作用，即詞的句法功能分出的類。在一種語言里，凡是能在同樣的組合位置中出現的詞，它們的句法功能相同，就可以歸為一類。,,例如，英語，詞類的劃分比較清楚。THATYOUNGGIRLSAWABEAUTIFULSIGHTYESTERDAY能出現在主語、賓語位置上名詞；能出現在謂語位置上動詞；能出現在定語、表語位置上形容詞；能出現在狀語位置上副詞,,WRITINGISEASYFORME英語是有詞形變化的語言，除副詞外，名、動、形三類詞各有自己的一套變化形式，根據詞形變化也能確定詞類。如ABCHORSEHIGHDENYHATBIGCOLLECTTREEOLDREMENBERA類有數的變化，B類有級的變化，C類有時的變化。,,漢語缺少詞形變化，只能依靠詞的句法功能分析進行分類。一個詞的句法功能是指這個詞在句法結構里所能占據的語法位置。我們學習漢語。學習是件累人的事。“學習”是什么詞漢語的詞類很難用簡單的一條規(guī)律劃分出來。比如形容詞A很白、很累、很胖前加“很”B白的、累的、胖的后加“的”C白了、累了、胖了后加“了”D我很累。作謂語E白的雪，綠的水，藍的天作定語名詞不具備A、C、D；動詞不具備A、C。,,（2）詞類的共性與個性詞類是根據詞的語法功能分出來的類。因此同類的詞必須具有共同的語法功能，異類的詞必須具有互相區(qū)別的語法功能。同類的詞語法功能全部相同異類詞之間毫無共同點,同類的詞也有不同的個性，所以大類之下可以分出小類來。例如動詞。動詞是最復雜的詞類。帶一個賓語受事賓語轉換到主語位置時不必變?yōu)楸粍泳銽HEYSTOPPEDTHECAR→THECARSTOPPED受事賓語轉換到主語位置時必須變?yōu)楸粍泳浼拔飫釉~THEYSAWHER→SHEWASSEEN帶兩個賓語另一個為代詞THEYGAVEHERCANDY→THEYGAVEHERIT/THEYGAVEITTOHER是否帶賓語另一個非代詞THEYELECTEDHERMAYOR→THEYELECTEDHERIT不及物動詞,,,,,,異類詞之間也可以有某些共性，所以有時又可以把不同的詞類歸并為一個大類，例如動詞和形容詞都能作謂語，都能受副詞修飾，可以合起來稱為謂詞。他高，我矮。他很高。他走路，我坐車。他常常走路，我常常坐車。,,（3）跨類指一個詞既可以屬于這一類，也可以屬于那一類。英語的FIRE可以是名詞（火），也可以是動詞（點火）；鎖鎖和鑰匙/一把鎖；鎖門死死了一口豬；辦法太死/把門關得死死的漢語的實詞缺少形態(tài)變化，同一個詞的句法功能往往有比較大的靈活性，這給漢語詞類的劃分帶來了很多麻煩。,（4）劃分詞類應注意的問題1）在鑒別詞類時可以參照詞的意義，但不能完全根據意義，而需要有句法功能和形式上的實證。2）在同一個詞類當中，具體的成員有典型與非典型之分。例如“前面能加數量詞”是漢語名詞的一個重要特征?！肮P、桌子、圍巾、眼鏡”等前面都可以加數量詞名詞類的典型成員；“體育、表面、頤和園”等詞前面極少加數量詞名詞類中的非典型成員。,隨著語言的發(fā)展，詞類中也會出現一些特殊用法，如部分名詞可以受“很”修飾很桌子、很體育、很感情很陽光、很帥氣、很淑女3）一個詞可以兼屬兩個或兩個以上的詞類，例如英語中的WATER可以是名詞（水），也可以是動詞（澆水）。漢語“鎖”可以是名詞，也可以是動詞。,（5）劃分詞類對句法描寫的意義1）劃分詞類是概括句法格式、發(fā)現組合規(guī)則的基礎。例如我學漢語哥哥踢足球妹妹唱歌這些句子包含的詞不同，意思也不一樣，但在同樣位置上出現的詞的句法功能相同。如果把它們歸納成類，就可以用類來概括具體的詞，得出抽象的句子結構格式名詞動詞名詞,,2）給詞分小類還可以大大深化句法描寫。語言的詞類是一種由粗到細，一層層細分的體系，名詞、動詞、形容詞等是最大的類。每一類中的詞“大同小異”，相互間既有共性，又有特性，因此可以在大類里面再按組合的特性分成各級小類。他死了三天。這本書看了三天。鋼筆丟了三天。這口井挖了三天。非持續(xù)性動詞持續(xù)性動詞,馬慶株先生把漢語動詞分為“自主動詞”和“非自主動詞”。“自主動詞”如“看、聽、學習、分析”等都可以進入“來/去動詞賓語來/去”這一格式，而“非自主動詞”如“病、懂、怕、漏、淋”等都不可以進入上述格式?！白灾鲃釉~”能帶上賓語構成祈使句；“非自主動詞”不能構成祈使句。組合研究的深入總是要求聚合方面作更細的分類。向語法結構的深處和細處探索，這是目前語法研究的主要方向。,,2、詞形變化在有些語言中，詞與詞組合時形式要發(fā)生變化，同一個詞與不同的詞組合就有不同的變化。這些不同的變化形成一個聚合，叫做詞形變化，或者叫做形態(tài)。THEMOVIEWASINTERESTINGTHEMOVIESWEREINTERESTING動詞最多有五個形式，如GIVE，GIVES，GAVE，GIVEN，GIVING名詞最多有四個形式，如MAN，MAN‘S，MEN，MEN’S代詞也有四個形式，如I，ME，MY，MINE形容詞有三個形式，如SLOW，SLOWER，SLOWEST不規(guī)則變化FOOTFEET，BRINGBROUGHT，SEESAW,詞形變化是詞的組合結構關系所要求的，詞形變化綜合反映詞的句法功能，因此也完全可以作為劃分詞類的依據。英語中有數的變化的詞叫做名詞；有人稱、時、體、態(tài)變化的叫做動詞；大部分形容詞和副詞都有級的變化，它們的區(qū)分要根據出現的位置來確定，充當定語的是形容詞，充當狀語的是副詞。這些就是一般所說的劃分詞類的形態(tài)原則。形態(tài)原則和功能原則是基本一致的。如果形態(tài)不充分，或者和句法功能發(fā)生矛盾，詞類還得按照句法功能來定。,,3、語法范疇語法范疇就是語法意義的類。如果說形態(tài)是詞的變化形式方面的聚合，那么語法范疇就是由詞的變化形式所表示的意義方面的聚合，也即給這個形態(tài)聚合的類起的名字。性、數、格、時、體、態(tài)、人稱,

簡介：第04章使用對象修飾文檔,如果一篇文章全部都是文字，沒有任何修飾性的內容，這樣的文檔在閱讀時不僅缺乏吸引力，而且會使讀者閱讀起來勞累不堪。在文章中適當地插入一些圖形和圖片，不僅會使文章、報告顯得生動有趣，還能幫助讀者更快地理解文章內容。WORD2007具有強大的繪圖和圖形處理功能。,教學重點與難點,插入和編輯圖片的方法繪制和編輯形狀的方法使用和設置藝術字的方法添加和設置文本框的方法創(chuàng)建表格和圖表的方法,41圖片,為了使文檔更加美觀、生動，可以在其中插入圖片對象。在WORD2007中，不僅可以插入系統提供的圖片剪貼畫，還可以從其他程序或位置導入圖片，或者從掃描儀或數碼相機中直接獲取圖片。插入剪貼畫插入來自文件的圖片編輯圖片,WORD2007所附帶的剪貼畫庫內容非常豐富，設計精美、構思巧妙，并且能夠表達不同的主題，適合于制作文檔所需要的各個方面，如地圖、人物、建筑、名勝風景等。,411插入剪貼畫,,,在WORD2007中除了可以插入剪貼畫，還可以從磁盤的其他位置中選擇要插入的圖片文件。這些圖片文件可以是WINDOWS的標準BMP位圖，也可以是其他應用程序所創(chuàng)建的圖片，如CORELDRAW的CDR格式矢量圖片，JPEG壓縮格式的圖片，TIFF格式的圖片等。,412插入來自文件的圖片,選中要編輯的圖片，選擇圖片工具中的“格式”選項卡，就可以對圖片進行各種編輯，例如，縮放、移動、復制、設置樣式和排列方式，并且可以調整色調、亮度和對比度等，如圖47所示。,413編輯圖片,42形狀,WORD2007包含一套可以手工繪制圖形的工具，例如，直線、箭頭、流程圖、星與旗幟、標注等，這些圖形稱為自選圖形或形狀。繪制形狀編輯形狀,打開“插入”選項卡，在“插圖”組中單擊“形狀”按鈕，將彈出形狀命令菜單。在彈出的菜單中選擇需要的圖形工具按鈕，拖動鼠標即可在文檔中繪制相應的圖形，如圖420所示。,421繪制形狀,,,,,形狀繪制完成后，需要對其進行編輯。選中形狀，出現“格式”選項卡，使用選項卡中的工具可以對形狀進行編輯，如圖425所示。,422編輯形狀,,,,43藝術字,流行的報刊雜志上常常會看到各種各樣的藝術字，這些藝術字給文章增添了強烈的視覺沖擊效果。使用WORD2007可以創(chuàng)建出各種文字的藝術效果，甚至可以把文本扭曲成各種各樣的形狀或設置為具有三維輪廓的效果。插入藝術字編輯藝術字,在WORD2007中可以按預定義的形狀來創(chuàng)建文字。選擇“插入”選項卡，在“文本”組中單擊“藝術字”按鈕，打開藝術字庫樣式列表框，在其中選擇一種藝術字樣式，就可以在文檔中創(chuàng)建藝術字。,431插入藝術字,,,,創(chuàng)建好藝術字后，如果對藝術字的樣式不滿意，可以對其進行編輯修改。選擇藝術字即會出現藝術字工具的“格式”選項卡，使用選項卡中的工具按鈕可以對藝術字進行各種設置，如圖432所示。,432編輯藝術字,,,,,,44文本框,在WORD2007中，文本框可置于頁面中的任何位置，用來建立特殊的文本，并且可以設置文本框的邊框、顏色、版式和大小等格式。,45SMARTART圖形,WORD2007提供了SMARTART圖形的功能，用來說明各種概念性的內容，并可使文檔更加形象生動。插入SMARTART圖形編輯SMARTART圖形,SMARTART圖形包括列表、流程、循環(huán)、層次結構、關系、矩陣和棱錐圖等。要插入SMARTART圖形，選擇“插入”選項卡，在“插圖”組中單擊SMARTART按鈕，打開“選擇SMARTART圖形”對話框如圖439所示，根據需要選擇合適的類型即可。,451插入SMARTART圖形,插入SMARTART圖形后，如果對預設的效果不滿意，則可以在SMARTART工具的“設計”和“格式”選項卡中對其進行編輯操作，例如添加和刪除形狀，套用形狀樣式和更換圖標類型等，如下圖所示。,452編輯SMARTART圖形,46表格,在WORD2007中可以使用多種方法來創(chuàng)建表格，例如按照指定的行、列插入表格；繪制不規(guī)則表格和插入EXCEL電子表格等。表格的基本單元稱為單元格，它是由許多行和列的單元格組成一個綜合體。創(chuàng)建表格編輯表格,表格的基本單元稱為單元格，它由許多行和列的單元格組成一個綜合體。在WORD2007中可以使用多種方法來創(chuàng)建表格，例如使用表格網絡框、使用對話框、繪制不規(guī)則表格和插入EXCEL電子表格等方法創(chuàng)建。,461創(chuàng)建表格,,,在文檔中創(chuàng)建了表格之后，就可以在表格中輸入文本或對其進行編輯修改操作，例如插入和刪除單元格，合并和拆分單元格，插入和刪除行、列，調整行高和列寬等，以滿足不同的需要。在表格中輸入數據插入和刪除行、列合并與拆分單元格調整行高和列寬應用表格樣式,462編輯表格,,,47圖表,使用表格表達數據雖然直觀明了，但是有時又顯得枯燥、無新意，這時如果將數據制作成圖表，則能更為一目了然地讀取和分析數據。使用WORD2007可以輕松地創(chuàng)建具有專業(yè)外觀的圖表。創(chuàng)建圖表編輯圖表,在“插入”選項卡的“插圖”組中單擊“圖表”按鈕，打開“插入圖表”對話框，選擇需要的圖表樣式后，在調用的EXCEL表格中輸入數據，即可創(chuàng)建需要的圖表。,471創(chuàng)建圖表,,,創(chuàng)建圖表后，功能區(qū)將顯示圖表工具的“設計”、“布局”和“格式”選項卡，使用選項卡中的工具可以對圖表進行加工，使圖表更加美觀。,472編輯圖表,,,

簡介：第三章醫(yī)藥及其中間體,31緒論一、分類（化學藥、生化藥、中藥）二、特點（療效顯著、安全、性質穩(wěn)定、給藥方便）三、藥物作用理論1理化反應抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病，甘露醇在腎小管內提升滲透壓而利尿等是分別通過簡單的化學反應及物理作用而產生的藥理效應。2參與或干擾細胞代謝補充生命代謝物質以治療相應缺乏癥的藥例很多，如鐵鹽補血、胰島素治糖尿病等。有些藥物化學結構與正常代謝物非常相似，摻入代謝過程卻往往不能引起正常代謝的生理效果，實際上導致抑制或阻斷代謝的后果，稱為偽品摻入，也稱抗代謝藥。例如5氟尿嘧啶結構與尿嘧啶相似，摻入癌細胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用。,第三章醫(yī)藥及其中間體,3影響生理物質轉運很多無機離子、代謝物、神經遞質、激素在體內主動轉運需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產生明顯藥理效應。例如利尿藥抑制腎小管NAK、NAH交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。4對酶的影響酶的品種很多，在體內分布極廣，參與所有細胞生命活動，而且極易受各種因素的影響，是藥物作用的一類主要對象。多數藥物能抑制酶的活性，如奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜HKATP酶（抑制胃酸分泌）。尿激酶激活血漿溶纖酶原，苯巴比妥誘導肝微粒體酶，而有些藥本身就是酶，如胃蛋白酶。5作用于細胞膜的離子通道細胞膜上無機離子通道控制NA、CA2、K、CL等離子跨膜轉運，藥物可以直接對其作用，而影響細胞功能。,第三章醫(yī)藥及其中間體,6影響核酸代謝核酸（DNA及RNA）是控制蛋白質合成及細胞分裂的生命物質。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效的。許多抗生素（包括喹諾酮類）也是作用于細菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應。7影響免疫機制除免疫血清及疫苗外，免疫增強藥（如左旋咪唑）及免疫抑制藥（如環(huán)孢霉素）通過影響免疫機制發(fā)揮療效。8非特異性作用一些藥物并無特異性作用機制，如一些麻醉催眠藥（包括乙醇）對于細胞膜脂質結構的擾亂，因此對各種細胞均有抑制作用，只是中樞神經系統較敏感罷了。還有一些藥物作用在于改變細胞膜興奮性，但不影響其靜息電位。膜穩(wěn)定藥（MEMBRANESTABILIZER）阻止動作電位的產生及傳導，如局部麻醉藥，某些抗心律失常藥等，反之，稱為膜易變藥（MEMBRANELABILIZER），如藜蘆堿等，都是作用特異性低的藥物。,第三章醫(yī)藥及其中間體,32抗生素的種類及其中間體321緒論322Β內酰胺類抗生素（一）抗菌作用機制各種Β內酰胺類抗生素的作用機制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。除此之外，對細菌的致死效應還應包括觸發(fā)細菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突變株則表現出耐藥性。哺乳動物無細胞壁，不受Β內酰胺類藥物的影響，因而本類藥具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。,第三章醫(yī)藥及其中間體,（二）青霉素類1、青霉素G（發(fā)明者亞歷山大弗萊明爵士）,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、青霉素G和6APA青霉素G生產可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個步驟。①菌種發(fā)酵將黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng)7～10天，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐中，通入無菌空氣，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過程中需補入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。②提取精制將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾。濾液在PH2～25的條件下，于萃取機內用醋酸丁酯進行萃取，得到丁酯萃取液，轉入PH70～72的緩沖液中，然后再轉入丁酯中，將此丁酯萃取液經活性炭脫色，加入成鹽劑，即可得青霉素G鉀鹽。6APA以青霉素G鉀鹽為原料，經酰胺酶水解、明礬和乙酸脫除蛋白質后，乙酸丁酯提雜、調酸析晶而得。,第三章醫(yī)藥及其中間體,3、半合成青霉素的種類,氨芐青霉素（AMPICILLIN）,羥氨芐青霉素（AMOXICILLIN）,磺芐青霉素（SULFOCILLIN）,非奈西林（PHENETICILLIN）,丙匹西林（PROPICILLIN）,阿度西林（AZIDOCILLIN）,第三章醫(yī)藥及其中間體,4、制備方法主要有酰氯法、酸酐法和活性酯法,第三章醫(yī)藥及其中間體,（三）頭孢類頭孢菌素類抗生素CEPHALOSPORINS是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素,屬于Β－內酰胺類抗生素,是Β內酰胺類抗生素中的7氨基頭孢烷酸7ACA的衍生物,因此它們具有相似的殺菌機制。本類藥可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌。對細菌的選擇作用強，而對機體幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應較青霉素類少見等優(yōu)點。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。,第三章醫(yī)藥及其中間體,1、頭孢類抗生素的分類和特點根據其抗菌作用的特點，一般將頭孢菌素分為一、二、三,四代第一代頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢唑林特點第一代頭孢菌素的抗菌范圍及作用與青霉素相同，常用于革蘭氏陽性菌，尤其是球菌所致的感染，也可用于青霉素耐藥的球菌。對大腸桿菌、痢疾桿菌等陰性桿菌所致的燒傷及其他部位的感染較弱。,第三章醫(yī)藥及其中間體,第二代第二代頭孢菌素的抗菌范圍較第一代廣，對球菌的抗菌作用與第一代相仿或略弱。對流感嗜血桿菌、淋球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等革蘭氏陰性菌所致的下呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染的抗菌作用比第一代強。對青霉素或第一代頭孢菌素耐藥的抗菌作用比第一代好。常用的品種有頭孢美唑、頭孢尼西、頭孢孟多等。,頭孢美唑,頭孢尼西,頭孢孟多,第三章醫(yī)藥及其中間體,第三代頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉等。抗菌范圍較第一、二代更廣，對所有致病菌都有抗菌作用，但對革蘭陽性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特點是對絕大多數革蘭氏陰性菌有強大抗菌作。,頭孢曲松鈉,頭孢噻肟,第三章醫(yī)藥及其中間體,第四代頭孢匹羅,頭孢唑蘭，頭孢泊肟酯等對革蘭陽性菌和革蘭氏陰性菌均有強大的作用，且能用于控制金黃色葡萄球菌感染，同時具有第一、二、三代頭孢菌素的抗菌優(yōu)良性能。,頭孢匹羅,頭孢唑蘭,頭孢泊肟酯,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、頭孢類抗生素的合成方法頭孢類抗生素的合成一般以7ACA、7ADCA為原料，采用酰氯法和活性酯法。,7ACA,7ADCA,第三章醫(yī)藥及其中間體,第三章醫(yī)藥及其中間體,（四）培南類培南類藥物（碳青霉烯類）是近年異軍突起的一類抗生素，它問世于20世紀80年代，是抗菌譜最廣的一類非典型Β內酰胺類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點。自第一只培南類藥物亞胺培南在日本上市以來，迄今為止，全球已上市的培南類藥物不過七八只。目前我國獲準生產的有6個品種亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、法羅培南、厄他培南、比阿培南。,亞胺培南,法羅培南,第三章醫(yī)藥及其中間體,1、亞胺培南的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、法羅培南的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,323喹諾酮類抗生素一、喹諾酮類抗生素的種類,第一代是以萘啶酸、吡咯酸為代表的對革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時間短，中樞副作用較大，現已少用。第二代是以吡哌酸和西諾沙星為代表，雖然僅對革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對尿路及腸道感染也有作用。,萘啶酸,吡咯酸,吡哌酸,西諾沙星,第三章醫(yī)藥及其中間體,第三代喹諾酮類抗菌藥為在喹諾酮的6位引入氟原子，使得此類藥物具有良好的組織滲透性，藥代動力學參數及吸收、分布代謝狀況均佳。具有抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和陽性菌及支原體、衣原體、軍團菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，特別是對包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌的抗菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強，臨床上用于治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病，已經成為新一代的抗菌藥物，主要品種有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、那氟沙星等。,諾氟沙星,環(huán)丙沙星,氧氟沙星,那氟沙星,第三章醫(yī)藥及其中間體,二、喹諾酮類藥物的構效關系A、3位羧基和4位羰基是活性必須基團，如果被其他取代基取代則活性消失。B、1位取代基對活性影響大，若為脂肪烴基取代，以乙基或乙基體積相近的取代基為好；若為脂環(huán)烴基取代，以環(huán)丙基最好；若為芳烴基取代，可以是苯基或其它芳烴基。C、5位以氨基取代最好。D、6，8位分別或同時引入氟原子，抗菌活性增大。E、7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性增大，以引入哌嗪環(huán)為最好。,第三章醫(yī)藥及其中間體,三、喹諾酮類藥物的合成方法1、諾氟沙星2、環(huán)丙沙星3、氧氟沙星（苯并口惡嗪）4、那氟沙星（苯并喹嗪）,第三章醫(yī)藥及其中間體,氧氟沙星的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,那氟沙星的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,324四環(huán)素類抗生素,四環(huán)素類抗生素是放線菌產生的一類廣譜抗生素，包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成四環(huán)素類抗生素。具有十二氫化并四苯基本結構。該類藥物有共同的A、B、C、D四個環(huán)的母核，僅在5、6、7位上有不同的取代基。,天然的四環(huán)素類抗生素中金霉素因毒性大，只作外用。土霉素和四環(huán)素現在在臨床上也已少用，主要用作獸藥和飼料添加劑。,第三章醫(yī)藥及其中間體,一、四環(huán)素類抗生素的種類和結構四環(huán)素類抗生素均具有氫化并四苯結構，具有殺菌和抑菌的作用，應用范圍較廣，主要種類有金霉素、土霉素、四環(huán)素等。,第三章醫(yī)藥及其中間體,二、四環(huán)素類抗生素的結構修飾四環(huán)素曾廣泛用于臨床，由于毒副作用比較多，細菌對這類抗生素的耐藥現象比較嚴重，臨床應用受到限制。對四環(huán)素類抗生素進行結構改造，發(fā)展了半合成四環(huán)素類抗生素。例如多西環(huán)素（DOXYCYCLINE）、米諾環(huán)素（MINOCYCLINE）、替加環(huán)素TIGECYLCINE。等。,多西環(huán)素,米諾環(huán)素,替加環(huán)素,第三章醫(yī)藥及其中間體,三、四環(huán)素類抗生素的合成1、多西環(huán)素（DOXYCYCLINE）,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、替加環(huán)素TIGECYLCINE,第三章醫(yī)藥及其中間體,325酰胺醇類（氯霉素類）抗生素一、概述酰胺醇類（氯霉素類）抗生素主要有氯霉素及甲砜霉素。目前有些國家正在研究其含氟的化合物，以期得到透膜性能強、毒性小、對微生物更有效的藥物。氯霉素由委內瑞拉鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取而得，現用化學合成法大量生產。氯霉素的化學結構含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個部分，其抗菌活性主要與丙二醇有關。,氯霉素,甲砜霉素,第三章醫(yī)藥及其中間體,二、氯霉素的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,33抗真菌藥物331概述真菌感染分為淺部真菌和深部真菌感染兩類。淺部真菌感染很常見，多由表皮癬菌、小孢子菌、毛癬菌、孢子真菌引起。主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等，發(fā)病率高，危險性小，治療藥物多、療效較好。深部真菌感染是真菌侵入血液循環(huán)并在血液中生長繁殖，侵入內臟；或在宿主寄生處通過粘膜或外傷進入宿主體內引起炎癥、壞死或膿瘍，常由白色念珠菌和新型隱球菌等引起，發(fā)病率雖低，但診斷較難，危險性大，?？晌＜吧?。如長期使用廣譜抗生素、皮質激素、免疫抑制藥、抗腫瘤藥等，特別是艾滋病病毒感染者和機體免疫功能低下者易發(fā)生深部真菌感染，其死亡率高。目前，臨床上仍缺乏高效且使用安全的抗真菌藥，尤其是深部真菌感染的治療仍較困難。,第三章醫(yī)藥及其中間體,332抗真菌藥物的分類根據藥物化學結構的不同，可將常用抗真菌藥分為以下幾類1抗生素類灰黃霉素、兩性霉素B。2唑類（1）咪唑類克霉唑、咪康唑、酮康唑等。（2）三唑類氟康唑、伊曲康唑等。3嘧啶類氟胞嘧啶。4烯丙胺類特比萘芬。5中草藥大蒜素、土槿皮。,第三章醫(yī)藥及其中間體,兩性酶素,兩性酶素,,5FUCITOSINE,特比萘酚,,克霉素,,益康唑,益康唑,益康唑,益康唑,益康唑,,咪康唑,第三章醫(yī)藥及其中間體,酮康唑,,,伊曲康唑,氟康唑,,,伏立康唑,第三章醫(yī)藥及其中間體,333唑類抗真菌藥物的構效學特征唑類抗真菌藥物作為羊毛甾醇14Α去甲基化酶的競爭性抑制劑，分子結構中必須具有三種基團（1）能與酶活性位點血紅素輔基螯合的特定基團。例如，咪唑環(huán)的3位N原子或者1,2,4三唑的4位N原子上的未成鍵電子對能與血紅素輔基FE原子形成配位鍵，競爭性抑制靶酶活性。（2）能與酶活性位點疏水空穴結合的專一疏水基團。例如，氮唑類抗真菌藥物中的苯環(huán)結構。（3）能與酶活性位點及底物進出通道殘基作用的基團。例如，酮康唑和伊曲康唑結構中的縮酮結構，以及氟康唑和伏立康唑中羥基。,第三章醫(yī)藥及其中間體,334唑類抗真菌藥物的合成1、伏立康唑,,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、氟康唑3、拉諾康唑，化學名為±E21咪唑基242氯苯基1,3二硫戊環(huán)2亞基乙腈,第三章醫(yī)藥及其中間體,拉諾康唑單分子結構橢球圖,拉諾康唑晶體中分子內氫鍵作用圖,第三章醫(yī)藥及其中間體,拉諾康唑為單斜晶系，所屬空間群為P21/N，精修的最后結果S1068，R100593，WR201508，其中W1/Σ2FO201125P200887P，PFO22FC2/3。最終殘余電子密度的最高峰為099E/，最低谷為048E/。其中苯環(huán)和咪唑環(huán)形成的二面角是12034°,第三章醫(yī)藥及其中間體,拉諾康唑異構體單分子結構橢球圖,拉諾康唑異構體晶體中分子內氫鍵作用圖,第三章醫(yī)藥及其中間體,拉諾康唑異構體為單斜晶系，所屬空間群為P21/C，精修的最后結果S1028，R100444，WR201237，其中W1/Σ2FO201125P200887P，PFO22FC2/3。最終殘余電子密度的最高峰為027E/，最低谷為027E/。其中苯環(huán)和咪唑環(huán)形成的二面角是75314°,第三章醫(yī)藥及其中間體,34抗病毒藥341概述病毒是病原微生物中最小的一種，其結構簡單只含有一種核酸（核糖核酸RNA，或脫氧核糖核酸DNA），外殼是蛋白質，不具細胞結構。大多數病毒缺乏酶系統，不能單獨進行新陳代謝，必須依賴宿主的酶系統才能生存繁殖?？共《舅幬锉仨毦哂懈叨冗x擇性地作用于細胞內病毒的代謝過程，并對宿主細胞無明顯損害。按適應證的不同，抗病毒藥物可分為以下幾類抗HIV藥物，例如奈韋拉平、依非韋倫；抗皰疹病毒藥物，包括洛韋類產品及膦甲酸鈉和阿糖腺苷；抗乙（丙）肝藥物，包括拉米夫定和Α干擾素；抗流感藥物，包括金剛烷胺和金剛乙胺等。,第三章醫(yī)藥及其中間體,342抗病毒藥物的作用機制（1）與病毒競爭細胞表面的受體，阻止病毒的吸附，如肝素或帶陰電荷的多糖。（2）阻礙病毒穿入脫殼，如金剛烷胺能抑制流感病毒的脫殼而預防流感。（3）阻礙病毒生物合成，如皰疹凈抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影響DNA的合成；阿糖腺苷，阿糖胞苷干擾DNA聚合酶，阻礙DNA的合成。此外，某些藥物可被由病毒基因編碼的酶（如胸苷激酶）磷酸化，該磷酸化合物為病毒DNA聚合酶的底物，二者結合后就可發(fā)揮抑制酶的作用，因而可阻止病毒DNA的合成，如阿昔洛韋。（4）增強宿主抗病能力的物質，如干擾素能激活宿主細胞的某些酶，降解病毒的RNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配。,第三章醫(yī)藥及其中間體,343抗病毒藥物的種類,奈韋拉平,地昔洛韋,阿昔洛韋,更昔洛韋,噴昔洛韋,第三章醫(yī)藥及其中間體,利巴韋林,VIRAMIDINE,金剛乙胺,第三章醫(yī)藥及其中間體,,1、奈韋拉平的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,2、噴昔洛韋的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,3、地昔洛韋的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,4、VIRAMIDINE的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,5、金剛乙胺的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,35抗過敏和抗?jié)兯?51概述過敏性疾病及消化道潰瘍兩類疾病均與體內的活性物質組胺（HISTAMINE）有關系，已發(fā)現組胺受體有H1受體、H2受體、H3受體三種亞型，H1受體拮抗劑臨床上用作抗過敏藥，H2受體拮抗劑臨床上用作抗?jié)兯帯ＥR床使用的抗過敏藥主要是H1受體拮抗劑，其他較新的類型有過敏介質釋放抑制劑、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。,第三章醫(yī)藥及其中間體,352H1受體拮抗劑按化學結構分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類和哌啶類等。（一）乙二胺類乙二胺類的結構通式為AR’ARNCH22NCH32，第一個用于臨床的藥物是安體根（ANTERGEN）。對其進行結構改造衍生出系列的H1受體拮抗劑，例如芬苯扎胺（PHENBENZAMINE）等，將乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合后演變出哌嗪類藥物，也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪（CETIRIZINE）等，作用強而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。,芬苯扎胺,西替利嗪,第三章醫(yī)藥及其中間體,（二）氨基醚類用AR′ARCHO置換乙二胺類藥物結構中的AR′ARN得氨基醚類藥物，例如苯海拉明（DIPHENHYDRAMINE）。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明DIMENHYDRIATE，乘暈寧）是常用的抗暈動病藥物。,苯海拉明,第三章醫(yī)藥及其中間體,（三）丙胺類用AR′ARCH置換乙二胺藥物結構中的AR′ARN得到丙胺類H1受體拮抗劑。例如非尼那敏（PHENIRAMINE）等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強，作用時間長。,非尼那敏,第三章醫(yī)藥及其中間體,（四）三環(huán)類將上述的乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物的兩個芳雜環(huán)通過一個或二個原子聯接所得的化合物，也具有抗H1受體活性，從而得到三環(huán)類H1受體拮抗劑。例如異丙嗪（PROMETHAZINE）、氯雷他定（LORATADINE）等。氯雷他定對外周H1受體有很高的親和力，而對中樞受體的作用很低，為三環(huán)類無嗜睡作用的抗組胺藥物。,異丙嗪,氯雷他定,第三章醫(yī)藥及其中間體,（五）H1受體拮抗劑的構效關系1、H1受體拮抗劑屬競爭性拮抗劑，具有以下基本結構AR1AR2XCH2NNCH32其中AR1和AR2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，X＝N（乙二胺類）、O（氨基醚類）、或C（丙胺類），N通常為2芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代。兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵合后，成為三環(huán)類抗過敏藥物。2、芳環(huán)與叔氮原子距離為05～06NM，即大約為兩個碳原子的距離，縮短或延長這個長度都將引起話性的降低。3、藥物結構中兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個要求。4、許多H1受體拮抗劑具有旋光異構體和順反異構體。不同異構體之間的活性和毒性都有一定差異。,第三章醫(yī)藥及其中間體,,第三章醫(yī)藥及其中間體,,他定類藥物的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,353抗消化性潰瘍藥物大體可分二大類1中和胃酸及抑制胃酸分泌藥2黏膜保護藥一中和胃酸及抑制胃酸分泌藥1、抗酸藥弱堿性物質中和胃酸如氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉2、胃壁細胞H泵抑制藥如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等3、H2受體阻斷藥如雷尼替?。≧ANITIDINE）等二。黏膜保護藥如硫糖鋁（SULCRAFATE）、枸櫞酸鉍鉀,第三章醫(yī)藥及其中間體,354抗消化性潰瘍藥物的結構,雷尼替丁,法莫替丁,奧美拉唑,泮托拉唑,第三章醫(yī)藥及其中間體,雷尼替丁的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,奧美拉唑的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,奧美拉唑中間體的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,泮托拉唑的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,泮托拉唑中間體的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,36抗高血壓藥物361抗高血壓藥物的種類1、鈣拮抗劑通過阻滯鈣通道，使進入血管平滑肌細胞內的CA2總量減少，從而使血管平滑肌松弛、血壓下降。降壓作用強大、迅速、持續(xù)時間較短。降壓同時伴輕到中度的反射性心跳加快、心排出量增多、血漿腎素活性增高。例如，地平類藥物。,阿折地平,尼群地平,第三章醫(yī)藥及其中間體,2、血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥。抑制循環(huán)中的腎素血管緊張素醛固酮系統。通過抑制血管緊張素Ⅰ轉化酶，使血管緊張素Ⅱ形成減少，致血管擴張；同時抑制體內醛固酮和腎上腺素的釋放，使血容量減少、血管緊張度降低，促進血壓下降。例如，普利類藥物。,馬來酸依那普利,左芬普利鈣,第三章醫(yī)藥及其中間體,3、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素II受體阻滯劑（血管緊張素II是機體腎素血管緊張素醛固酮系統的重要生物活性物質，主要通過血管緊張素II受體發(fā)揮生物學效應，在心血管系統功能調節(jié)及水鈉平衡等方面發(fā)揮重要作用，在高血壓、腎臟病等疾病的發(fā)病中具有重要意義。所謂阻滯劑即阻止它發(fā)揮作用的藥劑）。該類藥物主要為沙坦類藥物。,替米沙坦,奧美沙坦,第三章醫(yī)藥及其中間體,,阿折地平的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,尼群地平的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,依那普利的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,左芬普利鈣的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,,替米沙坦的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,奧美沙坦的合成,第三章醫(yī)藥及其中間體,37抗腫瘤藥物惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見和多發(fā)病，人類因惡性腫瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療的化學治療，但很大程度上仍然以化學治療為主。根據作用原理和來源，抗腫瘤藥可分為烷化劑、抗代謝藥物、天然抗腫瘤藥物以及抗腫瘤金屬化合物等。,第三章醫(yī)藥及其中間體,371烷化劑烷化劑屬于細胞毒類藥物，在體內能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與細胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有豐富電子的基團（如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導致腫瘤細胞死亡，抗腫瘤活性強。但是這類藥物在抑制增生活躍的腫瘤細胞的同時，對增生較快的正常細胞也同樣產生抑制，有較嚴重的毒副作用。烷化劑按化學結構可分為氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類和肼類。,第三章醫(yī)藥及其中間體,一、氮芥類氮芥類是Β氯乙胺類化合物。具有以下通式R脂烴基，稱為脂肪氮芥；R芳烴基，稱為芳香氮芥。氮芥類藥物作用機制脂肪氮芥堿性較強，在生理PH時，先生成親電性的高活性乙撐亞銨正離子，極易與細胞中的親核中心起烷基化反應，氮芥類主要通過在DNA上鳥嘌呤結構中7位發(fā)生烷劑化，與DNA交聯，使DNA失活。芳香氮芥堿性較弱，不能象脂肪氮芥那樣生成乙撐亞銨正離子，而是失去氯離子生成碳正離子中間體，再與細胞中的親核中心起烷基化反應。,第三章醫(yī)藥及其中間體,二、乙撐亞胺類氮芥類藥物是通過在體內轉變成乙撐亞胺中間體發(fā)揮烷化劑作用，乙撐亞胺的磷酰胺衍生物，可提高抗腫瘤作用及減小毒性，用于臨床的例如替哌（TEPA）用于治療白血病。塞替派（THIOTEPA）在體內代謝成替哌而發(fā)揮作用，臨床用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。,替哌,塞替派,第三章醫(yī)藥及其中間體,三、甲磺酸酯類及多元醇類甲磺酸酯及多元醇的衍生物是一類非氮芥類的烷化劑。甲磺酸酯是較好的離去基團，生成碳正離子或與生物大分子發(fā)生親核取代反應進行烷基化，例如白消安（BUSULFAN）化學名為1，4丁二醇二甲磺酸酯。臨床用于慢性粒細胞白血病的治療。臨床應用的多元醇類藥物主要是鹵代多元醇，這類藥物進入體內后會形成雙環(huán)氧化物而產生烷化作用。例如二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇等。,白消安,第三章醫(yī)藥及其中間體,四、亞硝基脲類亞硝基脲類具有Β氯乙基亞硝基脲結構N亞硝基的存在使該氮原子與鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在體內分解生成親電性基團，破壞DNA的結構。此類藥物有較強的親脂性，易通過血腦屏障進入腦脊液，適用于腦瘤、轉移性腦瘤、中樞神經系統腫瘤和惡性淋巴瘤，主要副作用為遲發(fā)性骨髓抑制。用于臨床的例如卡莫司汀、洛莫司?。ōh(huán)己亞硝脲），司莫司?。篆h(huán)亞硝脲）等。,卡莫司汀,第三章醫(yī)藥及其中間體,五、三氮烯咪唑類三氮烯咪唑類也屬烷化劑，例如達卡巴嗪（DACARBAZINE）化學名為5（3，3二甲基1三氮烯基）咪唑4甲酰胺，為紅棕色粉末。遇熱、光和酸均不穩(wěn)定。在體內代謝產生甲基疊氮離子使DNA甲基化。主要用于黑色素病和何杰金氏病的治療。,達卡巴嗪,第三章醫(yī)藥及其中間體,六、肼類肼類也屬烷化劑，例如鹽酸丙卡巴肼（PROCARBAZINEHYDROCHLORIDE）化學名為N異丙基（2甲基肼基）對甲苯甲酰胺鹽酸鹽。經體內代謝生成具有烷化作用的疊氮化合物，對DNA進行烷基化從而抑制癌細胞的生長。,鹽酸丙卡巴肼,第三章醫(yī)藥及其中間體,372抗代謝抗腫瘤藥干擾正常代謝反應進行的物質稱為抗代謝物。臨床應用的抗代謝抗腫瘤藥是葉酸拮抗物、嘌呤拮抗物和嘧啶拮抗物，在體內通過抑制生物合成酶；或摻入生物大分子合成，形成偽大分子，干擾核酸的生物合成，使腫瘤細胞喪失功能而死亡?？勾x物是應用代謝拮抗原理設計的，在結構上與代謝物類似